1-甲基-L-4，5-二氢乳清酸的制备

背景及概述^[1]

1-甲基-L-4，5-二氢乳清酸可用作医药合成中间体，如可用于制备他替瑞林，他替瑞林是一种垂体激素释放兴奋药，由日本田边三菱制药株式会社研制成功，商品名Taltirelin，属于化药新药3.1类，目前临床用于改善脊髓小脑变性患者的运动失调最为有效的药物。他替瑞林（Taltirelin）是世界上个批准的口服促甲状腺素释放激素(TRH)，除具有内分泌作用外，还可发挥一定的中枢神经系统(CNS)作用，包括提高运动活性，拮抗利舍平诱导的体温降低，以及拮抗戊巴比妥诱导的睡眠。

制备^[1]

1）Boc-Asn(Me)-OBzl的制备：将Boc-Asp-OBzl溶于四氢呋喃中，加入1.5倍摩尔量(以Boc-Asp-Obzl摩尔量为基准，后同)的HOSu，滴加1.2倍摩尔量DCC，温度冷至2℃；将2倍摩尔量甲胺四氢呋喃溶液滴入反应液；反应2小时；反应液加少量水，过滤DCU，旋蒸四氢呋喃，乙酸乙酯溶解，过滤不溶物，稀酸洗涤，水洗，碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，干燥，蒸干得Boc-Asn(Me)-OBzl。

2）1-甲基-L-4，5-二氢乳清酸的制备：将Boc-Asn(Me)-OBzl溶于乙醇中，加入乙醇钠，回流4小时，冷却加稀盐酸中和，减压蒸馏乙醇，石油醚洗涤，水层由乙酸乙酯抽提，乙酸乙酯层饱和食盐水洗涤，乙酸乙酯无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸得3-甲基-L-4，5-二氢乳清酸苄酯；将3-甲基-L-4，5-二氢乳清酸苄酯溶于甲醇中，由5%含量Pb-C催化氢解，温度室温，反应过夜，过滤催化剂，蒸干甲醇，得1-甲基-L-4，5-二氢乳清酸固体。

参考文献

[1]CN105949280-一种他替瑞林及其中间体的制备方法