2-甲基-[1,8]-萘啶的制备

发布日期:2020/10/9 14:17:30

背景及概述^[1]

2-甲基-[1,8]-萘啶又叫2-甲基-1，8-萘啶，是一种医药中间体，有多篇文献报道其可由2-氨基吡啶-3-甲醛和丙酮作为原料反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

将2-氨基吡啶-3-甲醛(5.125g，42.0mmol)/丙酮(9.5mL，126.0mmol)和L-脯氨酸(5.31g，46.2mmol)在无水乙醇(70mL)中的混合物在氮气氛下加热回流过夜(15h)。将溶剂真空蒸发，得到淡黄色固体。将固体溶于二氯甲烷(50mL)中，得到白色沉淀，过滤，用二氯甲烷洗涤，合并的滤液真空蒸发，得到黄橙色残余物。将固体再溶于二氯甲烷(50mL)中，用水(1×50mL)洗涤，分离有机层，水层用二氯甲烷(1×25mL)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(1×50mL)洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤并真空蒸发，得到脏黄色固体(6.04g，产率99％)。固体的GC-MS分析显示所需产物的质量：m/z 144(M+)；计算的C9H8N2：144.17。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ2.83(s，3H)，7.38(d，J＝8.00Hz，1H)，7.45(dd，1H)，8.09(d，J＝8.00Hz，1H)，8.16(d，J＝8.00Hz，1H)，9.08(s，1H)。样品的1H NMR光谱与产物的建议结构一致。

报道二、

向2-氨基-3-甲酰基吡啶(7g，57mmol)的丙酮(70mL)中的搅拌溶液加入KOH在甲醇中的饱和溶液(0.5mL)，并且将混合物在55℃下搅拌6小时。通过TLC监测反应的完成。浓缩混合物，通过快速色谱法(洗脱液：含65-85％EtOAc的石油醚)纯化所得的粗产物，以得到标题化合物。收率：88.3％(7.3g，淡棕色固体)。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ9.10-9.09(m，1H)，8.18-8.15(m，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47-7.39(m，1H)，7.29-7.28(m，1H)，2.84(s，3H)。LCMS：145.0(M+H)，Rt.3.06min，97.85％()。HPLC： Rt 2.98min，98.09％()。