2-甲氧基-6-异丙基吡嗪的制备和应用

背景及概述^[1]

2-甲氧基-6-异丙基吡嗪是一种有机中间体，可由吡嗪-N-氧化物与碘化异丙基三苯膦制备得到。有文献报道2-甲氧基-6-异丙基吡嗪可用于进一步制备3-甲氧基-5-异丙基-2-（1-甲基丙基）吡嗪。

制备^[1]

在室温，N2保护下，向装有干燥的吡嗪-N-氧化物（9a）（1.26 g，10.0 mmol，100 mol％），KOtBu（2.24 g，20.0 mmol，200 mol％）和碘化异丙基三苯鏻（2d）（12.96g， 30.0mmol，300mol％）的干燥的密封管中加入THF（100mL）。将反应混合物在50℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，并用二氯甲烷（100mL）洗涤。将滤液在减压下（35℃，250 mbar）浓缩。 残余物通过快速柱色谱法纯化（戊烷/ Et2O＝16∶1），得到0.654g 9b，收率43％，淡黄色液体; ¹H NMR (700 MHz, CDCl₃) δ 8.02 (s, 1H), 8.00 (s,1H), 3.96 (s, 3H), 2.98 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (175 MHz,CDCl₃) 160.0, 159.0, 133.8, 132.5, 53.3, 33.6, 28.6, 22.1; IR (KBr) υ 2967, 1538, 1457, 1396,1295, 1198, 1159, 1027, 1006, 868, 744 cm^-1; HRMS (orbitrap, ESI) calcd for C8H13N2O[M+H]+ 153.1028, found 153.1022.

应用^[1]

2-甲氧基-6-异丙基吡嗪用于制备3-甲氧基-5-异丙基-2-（1-甲基丙基）吡嗪的方法如下：

在室温下，15分钟内向装有2-甲氧基-6-异丙基吡嗪（0.65 g，4.28 mmol，100 mol％）的CH₂Cl₂（14 mL）溶液的圆底烧瓶中分批添加m-CPBA（77％，1.2 g，5.14 mmol，120 mol％）。 将反应混合物在室温搅拌4h。然后加入PPh₃（0.561g，2.14mmol，50mol％），并且进一步将混合物在室温搅拌0.5h。 减压蒸发溶剂。 残余物通过快速柱色谱法纯化（正己烷/EtOAc ＝ 4∶1），以72％的产率提供0.52g的吡嗪N-氧化物（9c）。

往烘箱干燥的密封管中装入吡嗪-N-氧化物（9c）（0.51 g，3.06 mmol，100 mol％），KOtBu（1.55 g，13.8 mmol，450 mol％）和溴化仲丁基三苯基膦（4.27g，10.71mmol，350mol％），在室温，N₂下添加THF（31mL）。将反应混合物在80℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，并用二氯甲烷（50mL）洗涤。将滤液减压浓缩。残留物通过快速柱纯化色谱纯化（戊烷/Et₂O＝3∶1）得到9d，即3-甲氧基-5-异丙基-2-（1-甲基丙基）吡嗪（0.198g，31％）

参考文献

[1] Ghosh P , Kwon N Y , Han S , et al. Site-Selective C–H Alkylation of Diazine N -Oxides Enabled by Phosphonium Ylides[J]. Organic Letters, 2019, 21(16).