2,3-二溴-5-氟吡啶的制备

背景及概述^[1]

2,3-二溴-5-氟吡啶是一种有机中间体，可由5-氟代-吡啶-2-基胺先溴代制备3-溴代-5-氟代-吡啶-2-基胺，然后再通过重氮化反应制备2,3-二溴-5-氟吡啶。

制备^[1]

步骤1：3-溴代-5-氟代-吡啶-2-基胺：

将NBS(10g，56.2mmol)缓慢加至5-氟代-吡啶-2-基胺(55)(12.4g，56.2mmol)在MeCN(200mL)中的溶液。将反应混合物在RT下搅拌过夜。结束后，过滤溶液并将滤液浓缩以获得残余物，其通过硅胶色谱法(10％至20％EtOAc于石油醚中)纯化以得到为黄色固体的3-溴代-5-氟代-吡啶-2-基胺(56)(5.2g，27.2mmol，31％收率)。ESI-MS(M+1)：191，C5H4BrFN2的计算值190。

步骤2：2，3-二溴代-5-氟代-吡啶：

在60℃下，将3-溴代-5-氟代-吡啶-2-基胺(56)(1.91g，0.01mol)溶解于48％氢溴酸(30mL)中。冷却至-5℃后，在5min内滴加溴(3.24g，0.02mol)。然后以将反应混合物的温度保持在-5℃与0℃之间的速率加入亚硝酸钠(1.01g，0.02mol)在水(3mL)中的溶液。当结束时，将温度达到25℃。将溴用过量的固体亚硫酸钠还原，并将反应混合物用EtOAc(3x50mL)萃取。将合并的有机萃取物用水(30mL)、盐水(30mL)洗涤，经Na₂SO₄干燥并过滤。将滤液真空蒸发并将残余物通过硅胶快速柱色谱法(10％至20％EtOAc的石油醚溶液)纯化以得到为黄色固体的2,3-二溴-5-氟吡啶 (1.27g，5.0mmol，50％收率)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201180034741.6 可用作PDE10抑制剂的不饱和氮杂环化合物