EL-4细胞的应用

背景^[1-3]

EL-4细胞是用9,10-二甲基-1,2-苯并蒽在C57BL小鼠中诱导的淋巴瘤中建立的稳定细胞系，能抗0.1 mM氢化可的松，对20 mcg/ml PHA敏感。淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器官均可受累，伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。

根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类。病理学特征在霍奇金淋巴瘤为瘤组织内含有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和特异性的里-斯（Reed-Steinberg）细胞，HL按照病理类型分为结节性富含淋巴细胞型和经典型，后者包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。NHL发病率远高于HL,是具有很强异质性的一组独立疾病的总和，病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞，根据NHL的自然病程，可以归为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源，可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。

淋巴母细胞性淋巴瘤大多为T细胞性。根据瘤细胞的形态，可分为两种亚型：1、曲核型，占65%左右。瘤细胞来源于T细胞，呈不规则圆形，彼此不粘附，胞质少，核膜薄，染色质呈粉尘状，分布均匀，可见中等大或小核仁。核呈脑回状、鸡爪样或花瓣状，核分裂象多见。大片瘤细胞间可有少数散在的反应性巨噬细胞，形成“满天星”图像。瘤细胞也可呈单行串珠状排列，好犯血管壁或血管腔。

2、非曲核型，此型瘤细胞来源除T细胞外，也可为B细胞或U细胞。瘤细胞形态不一，胞核呈圆或卵圆形，时见小核仁。

应用^[4][5]

用于三氧化二砷联合吉西他滨对EL-4细胞作用及其机制研究

T细胞淋巴瘤（T细胞淋巴瘤，TCL）是一组具有独特的组织病理类型和临床特征的异质性疾病，发生率不完全相同，在TCL的发病率约占非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤，NHL）的25％〜35％，总体预后较B细胞淋巴瘤差，尽管可以诊治水平提高，多数TCL患者5年生存率仍低于30％，提高三氧化二砷（ArsenicTrixide，ATO）在治疗急性早幼粒细胞白血病（急性早幼粒细胞白血病，APL）中取得了缓解的疗效，近年研究发现了一些实体肿瘤中也有抗肿瘤作用，而吉西他滨（吉西他滨，GEM）作为NHL二线化疗方案药物已解决临床。

选择ATO和GEM作为研究药物，观察其对鼠源性T细胞淋巴瘤细胞株EL-4细胞增殖和相互作用的影响，并观察两药联合是否具有协同作用，为ATO联合GEM治疗TCL提供理论依据。方法：①采用MTT法检测ATO和GEM单药对EL-4细胞的增殖抑制作用，靶向药物浓度，时间作用曲线，选择ATO和GEM联合作用药物浓度和时间，观察联合用药对EL-4细胞的影响，并观察两药联合是否具有协同作用。③计算细胞增殖抑制率：抑制率=（1－实验组A值/预期A值）×100％；细胞计数，FCM）检测ATO和GEM单药以及联合用药条件下EL-4细胞的溶解率。

参考文献

[1]Arsenic trioxide-mediated growth inhibition of myeloma cells is associated with an extrinsic or intrinsic signaling pathway through activation of TRAIL or TRAIL receptor 2[J].Xiaosong Wu,Jumei Shi,Yi Wu,Yi Tao,Jun Hou,Xiuqin Meng,Xiaojing Hu,Ying Han,Wei Jiang,Siyuan Tang,Maurizio Zangari,Guido Tricot,Fenghuang Zhan.Cancer Biology&Therapy.2010(11)

[2]Arsenic trioxide inhibits the growth of Adriamycin resistant osteosarcoma cells through inducing apoptosis[J].Hui Zhao,Wei Guo,Changliang Peng,Tao Ji,Xinchang Lu.Molecular Biology Reports.2010(5)

[3]Intratumoral injection of arsenic to enhance antitumor efficacy in humanesophageal carcinoma cell xenografts[J].Zhong-Ying Shen,Yuan Zhang,Jiong-Yu Chen,Ming-Hua Chen,Jian Shen,Wen-Hong Luo,Yi Zeng.Oncology Reports.2004(1)

[4]T-Cell and NK/T-Cell Lymphomas in Southern Taiwan:A Study of 72 Cases in a Single Institute[J].David Lu,Ching-Nan Lin,Shih-Sung Chuang,Wei-Shou Hwang,Wen-Tsung Huang.Leukemia&Lymphoma.2004(5)

[5]张红娟.三氧化二砷联合吉西他滨对EL-4细胞作用及其机制研究[D].吉林大学,2013.