5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-A]嘧啶的制备

背景及概述^[1]

5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-A]嘧啶是一种有机中间体，可由2-氨基咪唑硫酸盐和1,1,3,3-四甲氧基丙烷为原料先制备咪唑并[1,2-a]嘧啶，然后用氢气，钯碳还原得到。

制备^[1]

步骤一、

将2-氨基咪唑硫酸盐（17.9g，0.1mol），1,1,3,3-四甲氧基丙烷（18.0g，0.1mol）和AcOH（50ml）置于烧瓶中。在恒定搅拌下将获得的溶液回流5小时。反应结束时，真空除去溶剂，并将残余物用20％K₂CO₃水溶液（至pH 9-10）中和。用CH₂Cl₂（2×100ml）萃取产物。萃取液经K₂CO₃干燥，并将所得溶液真空蒸发至干得到咪唑并[1,2-a]嘧啶，产量11.1g（92％），浅黄色晶体。R_f 0.1. mp 130-132°C. ¹H NMR spectrum, δ, ppm (J, Hz): 7.05 (1H, dd, J = 6.5, J = 4.0, H Ar); 7.74 (1H, s, H Ar); 7.93 (1H, s, H Ar); 8.47-8.60 (1H, m, H Ar); 9.00 (1H, dd, J = 6.6, J = 1.1, H Ar). Found, %: C 60.55; H 4.28; N 35.29. C6H5N3. Calculated, %: C 60.50; H 4.23; N 35.27.

步骤二、

将咪唑并[1,2-a]嘧啶（40.0 g，0.3 mol）溶于MeOH（100 ml），然后将10％Pd/C（10.0 g）添加到该溶液中。 将反应混合物在H₂（30atm）的气氛下在40℃加热12h。 滤出催化剂，真空除去溶剂，得到油状产物。将该混合物用洗脱液CHCl₃ -MeOH 9∶1中进行色谱分离。 将获得的溶液蒸发至干得到5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]嘧啶，产量23.5 g（64％），白色结晶粉末。mp 106-109°C. ¹H NMR spectrum, δ, ppm (J, Hz): 1.94-2.23 (2H, m, CH2); 3.24-3.38 (2H, m, CH2); 3.87 (2H, t, J = 5.9, CH2); 5.09 (1H, br. s, NH); 6.44 (1H, s, H Ar); 6.61 (1H, s, H Ar). Mass spectrum, m/z (Irel, %):124 [M+H]⁺ (100). Found, %: C 58.53; H 7.38; N 34.14. C6H9N3. Calculated, %: C 58.52; H 7.37; N 34.12. 

参考文献

[1] Borisov A , Tolmachev A , Zavada O , et al. ChemInform Abstract: Synthesis of Imidazo[1,2-a]pyrazine and Imidazo[1,2-a]pyrimidine Derivatives[J]. Cheminform, 2013, 49(5):704-711.