甲烷磺酸(2-二环己基膦)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)的制备和应用

发布日期:2020/9/25 10:04:16

背景及概述^[1]

甲烷磺酸(2-二环己基膦)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)又叫Brettphos钯环，可用于Bulkward偶联反应。甲烷磺酸(2-二环己基膦)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)可由2-氨基-2'-甲砜基- 1,1'-联苯和乙酸钯先制备2-氨基联苯甲磺酸钯二甲酸酯二聚体，然后与膦配体反应得到。

制备^[1]

步骤一、

2-氨基联苯甲磺酸钯二甲酸酯二聚体：在装有磁力搅拌棒并装有橡胶隔垫的300毫升圆底烧瓶中装入2-氨基-2'-甲砜基- 1,1'-联苯（7.89 g，30.0 mmol，1.00当量）和乙酸钯（6.72 g，30.0mmol，1.00eq）。将烧瓶抽空并用氩气回填（重复该步骤3次），然后加入120mL无水甲苯。将混合物在50℃下搅拌45分钟或直至其变为乳白色且外观为灰白色。冷却至室温后，将悬浮液过滤，用甲苯（25mL）和乙醚（3×25mL）洗涤，并在真空下干燥24小时，得到标题化合物，为灰白色至棕褐色固体。产率：10.2g（92％）。

步骤二、

在装有磁力搅拌棒并装有Teflon螺帽的试管中装入2-氨基联苯甲磺酸钯二甲酸酯二聚体（370mg，0.50mmol，0.50eq）和2-(二环己基膦)-3,6-二甲氧基-2'-4'-6'-三-I-丙基-11'-联苯（1.00mmol，1.00eq）。通过注射器加入THF或DCM（5mL），并将反应搅拌15分钟至1小时。通过³¹P NMR监测反应进程，观察到游离配体信号的消失和前催化剂信号低场的出现。完成后，将反应混合物转移至闪烁管形瓶中，并在室温下真空除去溶剂，直到剩余-10％。然后将残余物与戊烷一起研磨。通过过滤分离得到的固体，并在真空下进一步干燥。

应用^[2]

甲烷磺酸(2-二环己基膦)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯)(2'-氨基-1,1'-联苯-2-基)钯(II)可用于Builward偶联反应。举例如下：

1-{2-[(E)-2-{4，7-二甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-2-基}乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-基}吡咯烷-2-酮的制备：在25℃向在密封的管中的4-溴-2-[(E)-2-{4，7-二甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-2-基}乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑(200mg，0.60mmol)在1，4-二氧六烷(10ml)的溶液中加入吡咯烷-2-酮(0.07ml，0.90mmol)，Brettphos钯环(palladacycle)(71.9mg，0.09mmol)和Ruphos(56mg，0.12mmol)，并且用氩气吹扫混合物10min。之后，加入NaOtBu(173mg，1.80mmol)，并且再一次用氩气吹扫另外10min。随后将反应混合物加热至110℃，并且在此温度搅拌6h。使得反应混合物升温到25℃，通过硅藻土的床过滤，用EtOAc(30ml)洗涤。将滤液用水(30ml)稀释，并且用EtOAc萃取(2x50ml)，并且将合并的有机层用水(50ml)、盐水(50ml)洗涤，经Na₂SO₄干燥，并在真空中浓缩。将粗制物通过柱色谱经由胺硅胶用40％在己烷中的乙酸乙酯洗脱而纯化，以得到1-{2-[(E)-2-{4，7-二甲基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-2-基}乙烯基]-1-甲基-1H-咪唑-4-基}吡咯烷-2-酮(作为黄色固体(60mg，29％)。MS：M/Z＝338.2(M+H+)。