异丁酰乙酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

异丁酰乙酸乙酯是一种脂肪族β-酮酸酯，是合成药物阿托伐他汀的中间体，也是重要的化工原料。异丁酰乙酸乙酯可由α-乙酰基异丁酰乙酸乙酯与氨水反应得到。

制备^[1]

在带有搅拌、温度计和滴液漏斗的500ml三口烧瓶中，α-乙酰基异丁酰乙酸乙酯38.8克溶解在乙醚150ml中，冷却到-5℃，搅拌下滴入预先冷却的10％氨水120ml，滴完后，保持-5℃-0℃反应2小时，分出醚层，水相用50ml/次乙醚萃取2次，合并醚层，加入160ml5％盐酸中，-5℃-0℃搅拌2小时，分出醚层，水相用50ml/次乙醚萃取2次，合并醚层，饱和碳酸氢纳洗涤，常压蒸出乙醚，减压收集48-50℃/670Pa的馏分，得到异丁酰乙酸乙酯23.8克，产率75.2％，纯度99.6％(GC)。

应用^[2]

CN200710068637.4公开了一种阿伐他汀药物中间体的制备方法。现有方法中用到的异丁酰乙酰苯胺，其收率很低，且原料相对较贵，工业化成本高。本发明的步骤如下：苯乙酰氯与氟苯在三氯化铝催化进行傅-克酰化反应，得到4-氟苯基苄基酮；在氢钠催化下，甲基异丙基酮在惰性溶剂中与碳酸二甲酯或碳酸二乙酯反应得到异丁酰乙酸甲酯或异丁酰乙酸乙酯，接着，所述的异丁酰乙酸甲酯或异丁酰乙酸乙酯与苯胺反应得到异丁酰乙酰苯胺；4-氟苯基苄基酮在溶剂中进行碳基α位氯化，得到α-氯-4-氟苯基苄基酮，然后该α-氯-4-氟苯基苄基酮在碱作用下与异丁酰乙酰苯胺进行反应。本发明中的异丁酰乙酰苯胺合成工艺路线短，收率高、成本低，直接提高了反应总收率。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权]CN200310109256.8脂肪族β-酮酸酯的制备方法

[2]CN200710068637.4(土)4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺的新合成方法