甘草次酸的制备和制剂

背景及概述^[1]

甘草次酸是甘草提取物的深加工系列产品之一。甘草是常用中药，广泛应用于医药、烟草、食品等领域。其主要有效成分甘草酸具有促肾上腺皮质激素样作用，可用于解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等。甘草酸的苷元为甘草次酸，在人体中，甘草酸经胃酸水解或经肝中β～葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸。甘草酸的药理作用实质上是甘草次酸的作用。近年来的药理研究发现，甘草酸和甘草次酸衍生物的药物具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、镇咳、平喘、祛痰等作用，还可用于防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。我国是甘草的主要出口国，开展甘草的深加工和综合利用，具有重要意义。

制备^[1]

取甘草酸酸粉(甘草酸的含量约25％HPLC)140g，加1120ml 95％食用乙醇，40℃提取3小时，过滤除去不溶性杂质，滤液蒸馏回收乙醇得到提取物，提取物置水浴上100℃干燥，得到含水率不大于20％的118g干提取物；将干提取物粉碎后取100g，加入70％冰醋酸300ml，加入浓硫酸7ml，常压下水解及乙酰化，升温至98～103℃，反应2小时，至水解及乙酰化完成后，冷却至室温，过滤析出的固体物，用250ml 65％醋酸洗涤滤饼，再用200ml乙醇洗涤，最后用300ml水洗，在100℃下干燥，得到乙酰甘草次酸粗品20.21g，纯度88.2％(HPLC)。

取乙酰甘草次酸20g，加入300ml水，加氢氧化钠5g调整pH至13，常压回流水解4小时，降至室温，用盐酸酸化pH至5.2，过滤，用纯水洗涤滤饼，除去无机盐，在100℃下干燥，得到17.8g甘草次酸粗品，纯度92.9％(HPLC)，再将甘草次酸粗品用214ml体积百分比浓度为95％乙醇溶解，按甘草次酸粗品重量的25％(4.45g)加入活性炭进行回流脱色，回流脱色后过滤，滤液回收乙醇后，析出固体，过滤得到甘草次酸16.4g，纯度98.2％(中和法)。要进一步纯化，用95％乙醇重结晶三次，得到纯度为98％(HPLC)的甘草次酸产品，总杂质峰不超过2％，单一杂质峰不超过0.7％，完全符合欧洲药典标准。

制剂^[2]

一种包覆甘草次酸脂质体，按重量百分比计算，各原料组成及含量如下：

所述的卵磷脂为PC含量25％的大豆卵磷脂，北京美亚斯磷脂技术有限公司生产的工业级产品；

所述的甘草次酸为纯度98％的标准品，上海融禾医药科技发展有限公司；

所述的水溶性油脂为PEG-6辛酸癸酸酯，富铂化工有限公司；

所述的多元醇为1,2-丙二醇，国药集团化学试剂有限公司生产的分析级产品；

所述的表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨醇月桂酸酯，国药集团化学试剂有限公司生产的化学级产品；

所述的无机盐为硫酸镁，国药集团化学试剂有限公司生产的分析级产品。

上述的一种包覆甘草次酸脂质体的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)将卵磷脂在20～80℃下溶解于多元醇中，得到分散均匀的有机相组分A；

(2)将甘草次酸在100～300℃下溶解于水溶性油脂中，得到分散均匀的有机相组分B；

(3)将有机相A与有机相B混合均匀，得到有机相C；

(4)将表面活性剂和无机盐分散和溶解于水中，得到分散均匀的水相组分；

(5)以搅拌速度300～800rpm搅拌步骤(4)中所得水相组分，同时将步骤(3)中所得的有机相组分C缓慢匀速加入其中，搅拌均匀后即得甘草次酸脂质体混悬液；

(6)以超声功率20％～40％超声步骤(3)所得的甘草次酸脂质体混悬液1～8min， 搅拌至体系均一并自然冷却降至室温，即得甘草次酸脂质体。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010183738.8 一种甘草次酸的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510596467.1 一种甘草次酸脂质体及其制备方法