兔抗GSK3 BETA多克隆抗体说明书

背景^[1-3]

兔抗GSK3 BETA多克隆抗体是用经过适当修饰的人工合成的人GSK-3β中的一段多肽作为抗原制备而成的抗GSK-3β兔单克隆抗体。本抗体如果用于常规的Western检测，至少可以检测20次。

本GSK-3β抗体识别的是总GSK-3β(total GSK-3β)，可以检测内源性的GSK-3β。未发现和其它激酶有交叉反应。

Glycogen synthase kinase-3，即糖原合成酶激酶-3，简称GSK-3，是一种广泛表达的serine/threonine蛋白激酶。GSK-3包括51kD的GSK-3α和46kD的GSK-3β，两者有85%的氨基酸相似性。GSK-3最初被发现可以被胰岛素信号通路调控，可以磷酸化糖原合成酶(glycogen synthase)并使之失活。

GSK-3是PI3 kinase/Akt信号通路的关键下游蛋白，Akt可以磷酸化GSK-3α的Ser21和GSK-3β的Ser9，并抑制它们的酶活性。这样在饮食诱导胰岛素分泌的情况下，胰岛素诱导Akt磷酸化，随后GSK-3β被Akt所磷酸化抑制，导致糖原合成酶磷酸化水平下降，糖原合成酶活性升高，糖原合成增加，从而降低血糖。GSK-3β在能量代谢、体型发育(body pattern development)和神经细胞发育过程中起重要作用。

GSK-3β可以磷酸化β-catenin并调控Wnt信号通路，还可以调节cyclin D1的蛋白降解和细胞内定位。GSK-3β的生物学特性：GSK-3最早在兔骨骼肌的分次提取物中被分离出来，主要有两种亚型，即GSK-3α和GSK-3β，二者在催化区域具有98%的同源性，于N-和C-末端略有不同。

GSK-3β是参与肝糖代谢的关键酶，通过磷酸化GS抑制其活性，降低肝糖的合成，使体内血糖浓度升高，在胰岛素信号通路中受控于胰岛素，参与肝糖的合成代谢。同时，GSK-3β通过影响血液中葡萄糖的浓度，还可调控Bax/HKII的比例，进而影响线粒体渗透性及细胞色素C的释放，参与细胞凋亡的调控。

应用^[4][5]

用于GSK3β和p38MAPK在乳腺癌组织中的表达及意义研究

糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3,GSK3β)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,调节细胞增殖与凋亡,微管动力学及细胞运动和血管生成。致瘤转录因子和癌蛋白作为GSK3p底物,由GSK3β磷酸化失活,抑制GSK3β的活性及表达诱导EMT,表明GSK3p在肿瘤发生和侵袭转移中发挥作用。

p38MAPK是Mitogen Activated Protein Kinase(MAPK)家族的重要成员在细胞运动、肿瘤侵袭转移方面具有重要的调控功能。GSK3p位点的磷酸化状态调节GSK3β的活性,在N端丝氨酸9(Ser9)处磷酸化可降低GSK3p活性。GSK3β与p38MAPK存在一定关系,新近研究发现在鼠F9畸胎癌细胞,p38MAPK可以通过使GSK3β的N端丝氨酸9(Ser9)处磷酸化失活调节经典的Wnt信号通路。

在胸腺和脑组织中p38MAPK可以通过直接磷酸化GSK3p的C端使其灭活,而且这一行为能导致p.catenin的聚集,这些表明GSK3β可能受p38MAPK的调控。有关GSK3β在乳腺癌体外的研究较多,抑制GSK3p的活性抑制乳腺癌细胞凋亡,促进Wnt信号通路的活化,提示GSK3β的失活促进细胞的恶性转化和肿瘤发展,但关于它在乳腺癌组织中的表达研究鲜见报道,p38MAPK可能磷酸化GSK3β促进其失活。

参考文献

[1]Cytoplasmic accumulation of glycogen synthase kinase-3beta is associated with aggressive clinicopathological features in human prostate cancer.Li R,Erdamar S,Dai H,et al.Anticancer Research.2009

[2]The Expressions of GSK3P and COX-2 in Human Non-Small Cell Lung Cancer and Their Clinical Significance.Pan Qil,Chen Fuchun.Journal of basic and clinical oncology.2007

[3]Expression analysis of glycogen synthase kinase-3 in human tissues.Lau KF,Miller CC,Anderton BH,et al.Journal of Peptide Research.1999

[4]Modulation of the glycogen synthase kinase-3 family by tyrosine phosphorylation.Hughes K,Nikolakaki E,Plyte S,et al.EMBO Journal.1993

[5]安淑香.GSK3β和p38MAPK在乳腺癌组织中的表达及意义[D].中国医科大学,2010.