2-溴恶唑-4-甲酸的制备和应用

背景及概述^[1-2]

2-溴恶唑-4-甲酸可作为医药合成中间体，可由2‑溴恶唑‑4‑甲酸乙酯为反应原料，与氢氧化锂反应制备而得。2-溴恶唑-4-甲酸可用于制备IRAK抑制剂。

制备^[1]

2-溴恶唑-4-甲酸制备如下：

将2‑溴恶唑‑4‑甲酸乙酯(2.5g，11.36mmo)溶于THF/甲醇混合物(9∶1)并缓慢加入1M氢氧化锂(22.73ml，22.73mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时，用水稀释并将pH调节至2。将形成的沉淀物过滤并干燥得到标题化合物(1.1g)。将滤液用乙酸乙酯萃取三次。将乙酸乙酯相合并，干燥并蒸发至干得到标题化合物2-溴恶唑-4-甲酸0.85g。总收率88％。m/z[192.0+1]。

应用^[2]

CN201780080581.6报道了2-溴恶唑-4-甲酸可用于制备具有下述通式的一类噁唑化合物，这类化合物可用作IRAK抑制剂。

白介素-1受体相关激酶(IRAK)是信号传导过程，如Toll样受体(TLR)和白介素-1受体(IL-1R)信号传导过程的重要介质。IRAK涉及调节控制炎症、细胞凋亡和细胞分化的信号传导网络。已经在人类基因组中鉴定出四种IRAK基因(IRAK1，IRAK2，IRAK3和IRAK4)，并且研究揭示了不同的、非冗余的生物学作用。已显示IRAK1和IRAK4表现出激酶活性。本发明的噁唑化合物可以单独使用，彼此组合使用，或作为其他已建立的疗法的辅助或与其他已建立的疗法组合使用。另一方面，本发明化合物可与其它可用于治疗特定病症或病症的治疗剂组合使用。这些化合物可以同时、以任何顺序依次、通过相同的给药途径或不同的给药途径进行给予。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201080048340.1 雄激素受体调节化合物

[2] [中国发明] CN201780080581.6 用作IRAK抑制剂的噁唑衍生物及其制备方法