7-溴-5-氟-1H-吲哚的制备和应用

背景及概述^[1-2]

7-溴-5-氟-1H-吲哚是一种医药中间体，可由1-溴-5-氟-2-硝基苯与乙烯基溴化镁一步关环得到。有文献报道其可用于制备治疗前列腺素E介导的疾病的化合物。

制备^[1-2]

报道一、

将1.22g(5.0mmol)的1-溴-5-氟-2-硝基苯溶解于50ml THF。在-45℃ 的温度，在氮气下，加入15ml(15.0mmol)的1M乙烯基溴化镁在THF中 的溶液，加入方式使得保持温度低于-40℃。将得到暗色溶液于-40℃搅拌 30min。加入10ml的饱和NH4Cl水溶液，并且将反应混合物温热至rt。将其用乙醚萃取两次。将有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥， 过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(100g硅胶，庚烷/EtOAc 9∶1) 纯化，得到553mg(52％) 7-溴-5-氟-1H-吲哚，为淡褐色油。¹HNMR(CDCl₃， 300MHz)：δ8.30(br s，1H)，7.29(M，1H)，7.25(M，1H)，7.16(M，1H)， 6.60(M，1H)。

报道二、

在N2下，将2‑溴‑4‑氟‑1‑硝基苯(3.5g，15.9mmol)溶解于无水 THF(160ml)中。将反应冷却至‑45℃，并加入乙烯基溴化镁(3当量，1M)，将混合物在该温度下搅拌30min。将所述的反应用NH₄Cl(饱和) 和1N HCl猝灭。然后将得到的水性层用醚萃取3次。将合并的有机层用水和盐水洗涤，在MgSO₄上干燥，过滤，接着在减压下浓缩。将 产物通过快速色谱法在硅胶上纯化。¹H NMR(500MHz，DMSO‑d6)：δ11.45(bs，1H)，7.50(t，1H)，7.40(dd，1H)，7.25 (dd，1H)，6.50(dd，1H).

应用^[2]

CN200880006194.9报道了7-溴-5-氟-1H-吲哚可用于制备化合物4‑{1‑[({5‑氟‑1‑[4‑(三氟甲基)苄基]‑1H‑吲哚‑7‑基}羰基)氨基]环丙基} 苯甲酸钾。该化合物可用于治疗前列腺素E介导的疾病。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200580026501.6 吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200880006194.9 作为EP4受体拮抗剂的吲哚和二氢吲哚环丙基酰胺衍生物