人可溶性细胞因子受体的应用

背景^[1-3]

人可溶性细胞因子受体是一类存在于体液中的受体分子，来源于膜受体脱落，或因受体RNA的不同剪接而生成，其胞外区氨基酸序列与膜型受体同源，仅缺少跨膜区和胞质区，多数可与相应配体特异结合，但亲和力一般低于膜型受体。

细胞因子通过结合细胞表面相应的细胞因子受体而发挥生物学作用。细胞因子和其受体的结合是细胞因子介导的细胞信号转导的启动刺激。已知的细胞因子受体绝大多数是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。

细胞因子通过结合细胞表面相应的细胞因子受体而发挥生物学作用。细胞因子与其受体结合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用，最终引起细胞基因转录的变化，这一过程称为细胞的信号转导。

细胞因子和其受体的结合是细胞因子介导的细胞信号转导的启动刺激。已知的细胞因子受体绝大多数是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。胞膜外区为识别结合细胞因子的部位，胞浆区启动受体激活后的信号转导。细胞因子受体根据其结构和信号转导途径可分为I型细胞因子受体、II型细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体和趋化性细胞因子受体等不同的家族或超家族。

应用^[4][5]

用于人可溶性血管内皮生长因子受体1对白血病细胞生长抑制作用的实验研究

国内外大量研究资料表明,血液系统疾病患者骨髓中存在着明显的血管新生现象。

血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)参与白血病的发生、发展、演变及预后,抗VEGF抑制血管新生已成为白血病分子靶向治疗的热点问题。人可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是VEGF内生的天然拮抗剂,可与VEGF特异性的结合,抑制VEGF所诱导的白血病细胞及血管内皮细胞的增殖。

选用K562、HL60和U937三种白血病细胞株为研究对象,以骨髓长期培养启动细胞(LTC-IC)作为正常的骨髓成分,应用逆转录PCR(RT-PCR)、流式细胞仪和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测这四种细胞的VEGF及其受体VEGFR1(Flt-1)的表达情况,结果表明这四种细胞在基因水平和蛋白水平均有VEGF的表达,但表达量有差别,三种白血病细胞株的表达量明显高于LTC-IC;K562和HL60细胞株同时有Flt-1的高表达,而U937细胞株和LTC-IC则几乎不表达Flt-1,K562细胞株无论是VEGF还是Flt-1的表达量都是最高的。

接下来将sFlt-1作用于K562和HL60细胞株,观察其对白血病细胞的生长抑制作用,以LTC-IC作为正常骨髓成分,同时加入sFlt-1观察其生长增殖情况。结果表明,sFlt-1对K562和HL60细胞的增殖有明显的抑制作用,且两种细胞株的抑瘤率对sFlt-1呈时间、浓度双重依赖性。

随着sFlt-1浓度的增加抑瘤率明显的增加,相同作用浓度时观察各时间点,以48小时的抑瘤率是最高的;而sFlt-1对LTC-IC的生长则几乎没有任何影响。

参考文献

[1]SU11248 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with potent activity in vitro and in vivo.O’Farrell AM,Abrams TJ,Yuen HA,et al.Blood.2003

[2]Expression of vascular endothelial growth factor and its receptor mRNA in angiosarcoma.Hashimoto M,Ohsawa M,Ohnishi A,et al.Laboratory Investigation.1995

[3]Autocrine stimulation of VEGFR-2 actives human leukemic cell growth and migration.Dias S.et al.The Journal of Clinical Investigation.2000

[4]Differential hormonal regulation of vascular endothelial growth factors VEGF,VEGF-B,and VEGF-C messenger ribonucleic acid levels inc ultured human granulosa-luteal cells.Laitinan M,Ristimaki A,Honkasalo M et al.Endocrinol-ogy.1997

[5]朱晶.人可溶性血管内皮生长因子受体1对白血病细胞生长抑制作用的实验研究[D].吉林大学,2006.