2-氨基-6-溴噻唑并[5，4-B]吡啶的制备

背景及概述^[1-2]

2-氨基-6-溴噻唑并[5，4-B]吡啶是一种有机中间体，可由5-溴-2-氯吡啶-3-胺和硫氰酸钾一步制备得到，或者由3-氨基-5-溴-2-氟吡啶和苯甲酰基异硫氰酸酯作原料通过三步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在50mlRB烧瓶中，将5-溴-2-氯吡啶-3-胺(3.11g，15mmol)放入浓HCl(30mL)并经充分超声处理，得到浅棕色溶液。向其中加入硫氰酸钾(2.187g，22.50mmol)，于100℃加热所生成的混合物6小时。回流30分钟后，反应混合物变为浅黄色悬液。真空蒸发反应混合物；向残余物中加入冰冷却的水，充分超声处理并用饱和碳酸钠在冷却条件下中和。沉淀出的固体经超声充分处理，过滤并在高真空下干燥，得到呈灰白色固体的产物2-氨基-6-溴噻唑并[5，4-B]吡啶(2.5g)。

报道二、

步骤一、制备N-(5-溴-2-氟吡啶-3-基硫代氨基甲酰基(carbamothioyl))苯甲酰胺(II)：

向3-氨基-5-溴-2-氟吡啶(1.0g，5.23mmol)的丙酮(15.0mL)溶液中加入苯甲酰基异硫氰酸酯(0.85mL，6.25mmol)，将所得反应混合物在室温下搅拌30分钟。在反应完成后(TLC监控)，在减压下除去丙酮，用己烷洗涤残余物，过滤，得到所需产物(1.68g，91％)。¹HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.55(t，J＝7.60Hz，2H)，7.68(t，J＝7.60Hz，1H)，8.0(d，J＝7.60Hz，2H)，8.31(s，1H)，8.84(dd，J＝2.0和8.40Hz，1H)，12.03(brs，1H)和12.60(brs，1H)。

步骤二、制备N-(6-溴噻唑[5，4-b]吡啶-2基)苯甲酰胺(III)：

向冰冷的N-(5-溴-2-氟吡啶-3-基硫代氨基甲酰基)苯甲酰胺II(1.80g，5.08mmol)的THF(20.0mL)溶液中加入NaOH溶液(1.0g，22.0mmol，溶解在10.0mLH₂O中)。然后，将反应混合物加热到60℃并保持16小时。在反应完成后(TLC监控)，浓缩反应混合物，加水，用EtOAc(3x150mL)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤，在减压下浓缩，得到所需产物(1.60g，95％)。¹HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.42(m，3H)，7.82(d，J＝2.0Hz，1H)，8.14(m，2H)和8.18(d，J＝2.0Hz，1H)。

步骤三、制备2-氨基-6-溴噻唑并[5，4-B]吡啶(IV)：

将N-(6-溴噻唑[5，4-b]吡啶-2基)苯甲酰胺III(2.0g，5.98mmol)的70％H₂SO₄(10.0mL)溶液加热到140℃并保持1小时。在反应完成后(TLC监控)，将反应混合物倒在碎冰上，用30％NaOH水溶液碱化至pH8.0，用EtOAc(3x150mL)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤，在减压下浓缩，得到所需产物(1.34g，98％)。¹HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.85(d，J＝2.0Hz，1H)，8.05(brs，2H)和8.18(d，J＝2.0Hz，1H)。

参考文献

[1][中国发明]CN200980121315.9作为抗菌药的噻唑并[5,4-B]吡啶和*唑[5,4-B]吡啶衍生物

[2][中国发明,中国发明授权]CN200880126437.2抗菌稠合噻唑