(R)-(-)-3-甲基-2-丁胺的制备

背景及概述^[1]

(R)-(-)-3-甲基-2-丁胺是一种手性胺，可由3-甲基-2-丁胺通过金属有机大环晶态材料拆分得到。

制备^[1]

一种用于拆分手性胺的金属有机大环晶态材料的制备方法，该方法首先合成手性配体(1R，2R)-H2L，该手性配体(1R，2R)-H2L为R型，具体为(1R，2R)-N-2-羟基-3-叔丁基-5-(4-吡啶)苯亚甲基-N’-2-羟基-3-叔丁基-5-(4-吡啶)苯甲基-环己二胺，然后通过溶剂热法来制备用于拆分手性胺的金属有机大环晶态材料，包括以下步骤：

(1)手性配体(1R，2R)-H2L的制备：

①将151mg(1R，2R)-环己二胺单侧盐酸盐加入到20ml无水甲醇中，溶解，配制成质量浓度为7.55mg/ml的溶液，再缓慢滴加质量浓度为12.75mg/ml的3-叔丁基-2-羟基-5-(4-吡啶)苯甲醛无水甲醇溶液20ml，在70℃下加热回流反应6h，旋干，并用无水乙醚洗涤，过滤，烘干，得中间产物1b；

②将上述步骤①制得的中间产物1b溶于150ml无水甲醇中，在0℃下分三批加入400mg硼氢化钠，充分搅拌2h，旋干，再加水搅拌10min，用乙醚多次萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干，制得中间产物1c；

③将上述步骤②制得的中间产物1c’溶于50ml无水甲醇中，再加入20ml质量浓度为12.75mg/ml的3-叔丁基-2-羟基-5-(4-吡啶)苯甲醛无水甲醇溶液，在70℃下加热回流反应6h，旋蒸除去大部分甲醇溶剂，将残余反应液滴入水中，即有土黄色固体析出，过滤、烘干即制得手性配体(1R，2R)-H2L：(1R，2R)-N-2-羟基-3-叔丁基-5-(4-吡啶)苯亚甲基-N’-2-羟基-3-叔丁基-5-(4-吡啶)苯甲基-环己二胺；

制备手性配体(1R，2R)-H2L的反应式为：

(2)金属有机大环晶态材料的制备：

将步骤(1)制备所得的手性配体(1R，2R)-H2L和二水合乙酸锌(Zn(OAC)₂·2H₂O)按摩尔比为1∶2，加入到盛有2mlN，N-二甲基甲酰胺和2ml无水甲醇混合溶液的样品瓶中，其中，手性配体(1R，2R)-H2L的摩尔浓度为0.05mol/L，待充分溶解后旋紧瓶盖，将样品瓶置于80℃烘箱中，恒温反应12h后，取出样品瓶，冷却至室温，过滤除去反应液，将所得晶体用乙醚洗涤数次后，置于空气中晾干，即制备得到具有手性分离功能的金属有机大环晶态材料。

(3)将上述制备所得的80mg具有手性分离功能的金属有机大环晶态材料，经溶剂交换后，在100℃的真空下放置4h，然后在-10℃下，在3ml溶有15mg外消旋体3-甲基-2-丁胺的无水乙醚中，选择性吸附三天，过滤，用无水乙醚洗涤数次，然后，在无水乙醚中浸泡一天，过滤，滤液经苯甲酰氯衍生化后用ChiralcelOD-H型液相手性分离柱，在25℃，正己烷与异丙醇质量比为95∶5，流速为0.8ml/min的条件下，测定手性3-甲基-2-丁胺分离的ee值为96.2％，

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201410347338.4一种用于拆分手性胺的金属有机大环晶态材料的制备方法