2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯的制备

背景及概述^[1]

2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯是一种有机中间体，可用于Suzuki反应。2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯可由5-溴吡啶-2-胺为反应原料制备中间体5-溴-N，N-二甲基吡啶-2-胺，然后进一步与联硼酸频哪醇酯反应制备而得。

制备^[1]

第1步：5-溴-N，N-二甲基吡啶-2-胺

向5-溴吡啶-2-胺（1.0g，5.8mmol）的THF（25mL）溶液中添加NaH（0.90g，23.1mmol），在0°C搅拌10分钟，然后加入CH3I（1mL，16mmol）并搅拌1h，加入水（30mL），并用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩并通过硅胶上的柱色谱法（乙酸乙酯在石油醚中的乙酸乙酯，10％v/v）纯化，得到标题化合物，产量1.1g，94％，白色固体。LCMS：203[M+2]+。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δ2.99（s，6H），6.61（d，J=9.6Hz，1H），7.62（dd，J=9.2，2.8Hz，1H），8.12（d，J=2.4Hz，1H）。

第2步：2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯

向5-溴-N，N-二甲基吡啶-2-胺（2.5g，11.6mmol）和联硼酸频哪醇酯（4.4g，17.5mmol）的二恶烷（100mL）溶液中加入乙酸钾（3.4g，35mmol）和PdCl₂（dppf）₂（0.95g，1.1mmol）。将混合物用氮气脱气并在85℃加热过夜。将反应混合物在减压下浓缩以提供粗产物，将其通过柱色谱法纯化（乙酸乙酯在石油醚中，15％v/v），得到化合物2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯。¹HNMR（400MHz，DMSO-d6）δ1.27（s，12H），3.05（s，6H），6.58（d，J=8.8Hz，1H），7.67（dd，J=8.4，1.6Hz，1H），8.32（d，J=1.2Hz，1H）。

参考文献

[1] WO2011130628 Treatment of cancers having k-ras mutations using PI3 kinase and HDAC inhibitors and preparation of bifunctional thienopyrimidine compounds that inhibit both enzymes