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2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯的制备

发布日期:2020/8/13 8:57:50

背景及概述[1]

2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯是一种有机中间体,可用于Suzuki反应。2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯可由5-溴吡啶-2-胺为反应原料制备中间体5-溴-N,N-二甲基吡啶-2-胺,然后进一步与联硼酸频哪醇酯反应制备而得。

制备[1]

第1步:5-溴-N,N-二甲基吡啶-2-胺

向5-溴吡啶-2-胺(1.0g,5.8mmol)的THF(25mL)溶液中添加NaH(0.90g,23.1mmol),在0°C搅拌10分钟,然后加入CH3I(1mL,16mmol)并搅拌1h,加入水(30mL),并用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。合并的有机层用盐水洗涤,经Na2SO4干燥,浓缩并通过硅胶上的柱色谱法(乙酸乙酯在石油醚中的乙酸乙酯,10%v/v)纯化,得到标题化合物,产量1.1g,94%,白色固体。LCMS:203[M+2]+。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ2.99(s,6H),6.61(d,J=9.6Hz,1H),7.62(dd,J=9.2,2.8Hz,1H),8.12(d,J=2.4Hz,1H)。

第2步:2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯

向5-溴-N,N-二甲基吡啶-2-胺(2.5g,11.6mmol)和联硼酸频哪醇酯(4.4g,17.5mmol)的二恶烷(100mL)溶液中加入乙酸钾(3.4g,35mmol)和PdCl2(dppf)2(0.95g,1.1mmol)。将混合物用氮气脱气并在85℃加热过夜。将反应混合物在减压下浓缩以提供粗产物,将其通过柱色谱法纯化(乙酸乙酯在石油醚中,15%v/v),得到化合物2-(二甲基氨基)吡啶-5-硼酸频哪酯。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.27(s,12H),3.05(s,6H),6.58(d,J=8.8Hz,1H),7.67(dd,J=8.4,1.6Hz,1H),8.32(d,J=1.2Hz,1H)。

参考文献

[1] WO2011130628 Treatment of cancers having k-ras mutations using PI3 kinase and HDAC inhibitors and preparation of bifunctional thienopyrimidine compounds that inhibit both enzymes

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