2-氯-5-苯基嘧啶的制备

背景及概述^[1]

2-氯-5-苯基嘧啶可作为有机合成中间体，可由5-溴-2-氯嘧啶为反应原料，与Ph₃In反应制备；也可由5-溴-2-氯嘧啶与苯硼酸通过Suzuki反应制备。

制备^[1-2]

报道一、

向5-溴-2-氯嘧啶（0.50mmol）和Pd（PPh₃）₄（0.025mmol）的无水THF溶液中，加入Ph₃In（0.20mmol），回流混合物直至原料​​耗尽。添加几滴MeOH淬灭反应，将混合物真空浓缩，并添加Et₂O（25mL）。有机相依次用HCl水溶液（5％，15mL），饱和NH₄Cl水溶液（15mL）和盐水（15mL）洗涤，干燥，过滤并真空浓缩。残余物通过快速色谱纯化，浓缩并高真空干燥后，得到相应的交叉偶联产物2-氯-5-苯基嘧啶.

报道二、

用氮气将甲苯（150ml）、二氯甲烷（150ml）和甲醇（35ml）脱气，加入2-氯-5-溴嘧啶（5g，30.7mmol），苯硼酸（3.74g，30.7mmol），K₂CO₃（12.72g，92mmol）和Pd（PPh₃）₄（1.06g，0.92mmol）的混合物，并在90℃下加热过夜。将混合物冷却并加入水（200ml），分离有机层，水层用EtOAc萃取（×2）。合并有机层，用MgSO₄干燥，过滤并蒸发，残留物通过MPLC（BiotageHorizon：FLASH40+M）纯化得到3克2-氯-5-苯基嘧啶（48％），为灰白色固体。¹HNMR（CDCl₃）：7.57（m，5H），8.86（s，2H）。

参考文献

[1] Mosquera A, Riveiros R, Sestelo J P, et al. Cross-coupling reactions of indium organometallics with 2, 5-dihalopyrimidines: Synthesis of hyrtinadine A[J]. Organic letters, 2008, 10(17): 3745-3748.

[2] WO2011025774-NOVEL PYRROLIDINE DERIVED BETA 3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS