BOC-D-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸的制备

背景及概述^[1]

BOC-D-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸可用作有机合成中间体，可由（3R）-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸盐酸盐用Boc保护得到，也可由L-Phe与甲醛水溶液及叔丁氧酸酐反应制备。

制备^[1-2]

报道一、

向（3R）-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸盐酸盐（17.1g，80mmol）在200mL50％1，4-二恶烷水溶液中的溶液中添加碳酸钠（17.0g， 160mmol）和（Boc）₂O（21.0g，96mmol），将混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩至一半体积，并将溶液用1NHCl（pH3）酸化。溶液用AcOEt萃取，有机层依次用1NHCl和盐水洗涤，并用MgSO₄干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物BOC-D-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸，产率（13.5g，61％）。¹HNMR（DMSO-d6）δ1.37（s，4.5H），1.44（s，4.5H），3.00-3.25（m，2H），4.35-4.60（m，2H），4.60-4.70（m，0.5H）），4.80-4.90（m，0.5H），7.15-7.25（m，4H）。

报道二、

将L-Phe5.0克(33mmol)加入甲醛水溶液(37～40％)11.5毫升和浓盐酸38毫升混合溶液中，油浴90℃，3小时后，再加入浓盐酸10毫升和甲醛水溶液(37～40％)5毫升，油浴95℃，3小时。室温放置过夜，析出固体。固体在冰浴中用氨水/水(2∶3)溶解，浓盐酸调pH～9.0，有白色固体析出，滤集固体5.72克(98.0％)。取该固体3.90克(22mmol)，冰浴搅拌下加入二氧六环90毫升，水45毫升，1NNaOH45毫升，溶解，加入叔丁氧酸酐5.28克(24.2mmol)，冰浴1.5小时后，室温反应2.5小时。浓缩除二氧六环，乙醚提取两次(30毫升×2)，水相冰浴搅拌下用稀硫酸氢钾溶液调pH～3，水相用乙酸乙酯萃取三次(40毫升×3)，合并有机相，饱和氯化钠洗一次，无水硫酸钠干燥4小时。滤除干燥剂，浓缩，得油状物。加入石油醚冰浴研磨，得到白色固体BOC-D-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸5.3克(87.0％)，m.p.76～80℃，MS：[M+H]+＝278。

参考文献

[1] Sawa M , Tsukamoto T , Kiyoi T , et al. New strategy for antedrug application: development of metalloproteinase inhibitors as antipsoriatic drugs.[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2002, 45(4):930-936.

[2]CN1467219 -五肽类似物,其制备及其用途