苯基-D5-硼酸的制备

背景及概述^[1]

苯基-D5-硼酸是一种硼酸化合物，可用于Suzuki反应。有文献报道苯基-D5-硼酸可由氘代溴苯或体氘代氟苯一步得到。

制备^[1-3]

报道一、

将0.05mol的中间体氘代溴苯溶于40ml的THF溶剂中，降温至-78℃，滴加锂试剂，完毕后保持该温度1h，滴加硼酸酯。然后自然升温至25℃。1h后HPLC检测原料基本反应完毕，将反应液减压旋干，将残余物通过柱层析得到苯基-D5-硼酸(收率:64％)。

报道二、

将五氘代氟苯(0.50g)和四氢呋喃(10.00ml)加入50ml二口瓶中，氮气置换体系，降温到-70℃下搅拌，用7分钟将叔丁基锂溶液(4.05ml)滴加至反应体系，滴毕后搅拌1H，用1-2分钟将硼酸三甲酯(0.57g)滴加至反应体系，保温搅拌4h，取样送HPLC至反应完全,升温到室温静置16h，取样送HPLC。将反应液在室温下用10％盐酸调节PH至1-2，搅拌0.5h后用15ml甲基叔丁基醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干得0.4g类白色固体，收率56.20％。

报道三、

步骤1、d5-溴苯(化合物36)的合成。

向反应瓶中加入浓硫酸(11.89g，6.5mL)，加入水24mL稀释，降温至0℃，滴加氘代苯(3g，0.035mol)，滴加完后，0℃分两次加入溴酸钠(5.92g，0.039mol)，室温反应18小时，加入冰水50mL，用正己烷萃取三次，合并有机相，分别用饱和碳酸氢钠，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，低于30℃浓缩得到2.38g化合物36，收率41.8％。

步骤2、d5-苯硼酸(化合物37)的合成。

在干燥的反应瓶中加入化合物36(2.379g，14.68mmol)、联硼酸频那醇酯(5.5g，21mmol)、Pd(dppf)Cl₂(1.04g，4.4mmol)和乙酸钾(4.2g，43.5mmol)，氮气保护下加入100mL无水二氧六环，加热至88℃搅拌反应6小时，TLC检测原料反应完全，加入乙酸乙酯100mL稀释，浓缩得油状液体，柱层析纯化得到1.5g化合物37，收率81.5％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710868267.6 含氘代苯基的三嗪化合物及其应用和有机电致发光器件

[2] [中国发明] CN201710311939.3 一种氘代富马酸诺拉赞代谢物的合成方法

[3] WO2017152755 - 一种取代的联苯基化合物及其药物组合物