6-硝基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮1,1-二氧化物的制备和应用

背景及概述^[1]

6-硝基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮1,1-二氧化物是一个有机中间体，可由对硝基甲苯通过两步制备得到。有文献报道其可用于合成基于空间光诱导电子转移(SPET)的新型探针。

制备^[1]

步骤1、

将22.0g(160mmol)的对硝基甲苯加入到53.0mL的氯磺酸中，60℃反应48h。反应结束后冷却到室温，然后缓慢倒入碎冰中，并用1L的乙醚萃取。有机相用饱和食盐水(500mL×3)洗涤，合并有机相后加入300mL的浓氨水，加热至50℃直到乙醚全部挥发完毕。反应液冷到到室温，过滤，粗产品用水重结晶两次，得到淡黄色针状晶体12.1g，产率35％，m.p.182-183℃.

步骤2、

将9.0g(900mmol)的三氧化铬溶解于84.0mL浓硫酸和67.0mL去离子水的混合溶剂中，冰浴搅拌至冷却到室温。然后分批将4.3g(20mmol)化合物1加入到反应液中，室温搅拌24h。反应结束后，将反应液倒入至碎冰中，过滤，得到白色粗产品粉末。粗产品再用10％的NaHCO₃水溶液溶解，过滤除去不溶性杂质，滤液再用5％的HCl酸化，过滤得到白色粉末1.8g，产率40％，mp209-210℃。¹HNMR(400MHz，DMSO-d6，20℃)：δ＝8.45(t，J＝1.6，2.0Hz，1H)，8.42(s，1H)，7.85(d，J＝8Hz，1H)，EIMS(m/e)228(M+，100)。

应用^[1]

CN201110134674.7报道了对二卤荧光素和糖精通过哌嗪基团进行对接，合成出一个基于空间光诱导电子转移(SPET)的新型一个探针Z1，经体外酶体系和体内细胞系统测试表明对CAIX有很高的选择性和快速响应能力。此外，光谱测试表明：本发明的一个探针Z1在和CAIX结合后，用511nm激发，可以发现在534nm出的一个发射有明显的增强。生物测试表明，本发明的荧光探针Z1对CAIX有着很好的专一性、高灵敏性和快速响应的能力，CAI和CAII对其基本没有干扰，因此可以很好的利用该探针的特性对体内的CAIX含量进行跟踪，从而预防和检测癌症。6-硝基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮1,1-二氧化物是探针Z1合成中的一个中间体。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201110134674.7二卤荧光素衍生物及其用途