4-氰基-苯乙酸乙酯的制备

背景及概述^[1-3]

4-氰基-苯乙酸乙酯又叫2-(4-氰基苯基)乙酸乙酯，是一种有机中间体，可由4-溴-苯乙酸乙酯与氰化亚铜或氰化锌制备得到。

制备^[1-3]

报道一、

在氮气保护下将4-溴-苯乙酸乙酯(423.7g)加入反应器，并加入NMP(2.1L)和CuCN(214g)，加热至200℃回流，在该温度下搅拌4小时(用IPC分析该阶段的产物)，冷却至室温，加入乙酸乙酯(2.1L)和NH₄Cl饱和水溶液(2.1L)，过滤，分出有机层并用饱和NH₄Cl(2.1L)清洗，合并水层并用1.2L乙酸乙酯萃取，合并有机层并用1.2L饱和NaCl水溶液清洗，分层，有机层用NaSO₄干燥，浓缩，加入200ml乙酸乙酯和2L PE，搅拌30分钟，过滤，干燥，获得化合物4-氰基-苯乙酸乙酯(220g，收率67.9％，IPC保留时间：2.19min)，呈棕色固体。

报道二、

合并2-(4-溴苯基)乙酸乙酯(30g，0.123mol)和NMP(200mL)。接着分数份添加CuCN(33g，0.370mol)且接着脱气并用氮气再填充3次。接着一次性添加CuI(4.7g，0.0247mol)。将反应脱气且用氮气再填充3次并接着加热至160℃，持续4小时。接着加热反应至180℃，再持续3小时。接着冷却溶液至室温且用EtOAc(500mL)和水(500mL)稀释。在搅拌10分钟之后，过滤反应且水层用EtOAc(500mLx2)提取。合并的有机层用盐水洗涤，用NaSO₄干燥且浓缩至干燥以得到呈棕色固体状的4-氰基-苯乙酸乙酯(31g，66.5％)。

报道三、

向经搅拌的2-(4-溴苯基)乙酸乙基酯(2.1 g，8.445 mmol)的无水二甲基甲酰胺溶液中，添加氰化锌(1.5 g，12.668 mmol)及四(三苯膦基)钯 (1.0 g，0.845 mmol)。使该反应混合物回流过夜，随后使其冷却至室温。以硅藻土垫过滤该混合物，并将滤液蒸发。以乙酸乙酯稀释残留物，并以水及盐水清洗。将有机层以硫酸镁干燥并过滤。在减压下浓缩滤液，获得粗产物。以柱层析纯化该粗产物，获得4-氰基-苯乙酸乙酯(0.8 g)；产率为49%。

参考文献

[1]CN201810561964.1选择性A受体拮抗剂

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201480018116.6 6-(5-羟基-1H-吡唑-1-基)烟碱酰胺衍生物和其作为PHD抑制剂的用途

[3] [中国发明] CN201280046993.5 作为类香草素受体的配体的芳基或N-杂芳基取代的甲磺酰胺衍生物