2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛的制备

背景及概述^[1]

2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛可作为有机合成中间体，可由2-三氟甲基-氯苯与正丁基锂反应制备，可用于制备药物中间体(2-氯-3-三氟甲基苯甲基)环丙基胺。

制备^[1]

-70℃下，添加BuLi(1.6M己烷溶液，173毫升，277毫摩尔)至含2-三氟甲基-氯苯(50.0克，277毫摩尔)的THF(500毫升)溶液中。溶液于-70℃下搅拌2小时，添加DMF(21.3毫升，277毫摩尔)的THF(100毫升)溶液。使混合物回升至室温一夜。加水(200毫升)，混合物经Et₂O萃取(2x)。合并的有机萃液经硫酸镁脱水，过滤与减压排除溶剂。残质经柱层析纯化(庚烷/EtOAc20∶1)，产生标题化合物2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛(37.4克，65％)。LC-MS：tR＝0.96分钟。

应用^[1]

2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛可用于制备(2-氯-3-三氟甲基苯甲基)环丙基胺：取含2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛(37.4克，179.5毫摩尔)与环丙基胺(25.2毫升，359.1毫摩尔)的MeOH(500毫升)混合物于室温下搅拌一夜。然后，于0℃下添加NaBH₄(9.2克，233.4毫摩尔)，使混合物回升至室温一夜。添加1MNaOH(100毫升)，减压蒸发溶剂。添加盐水(100毫升)，经EtOAc萃取(3x100毫升)。添加2NHCl(100毫升)，以Et₂O萃取(3x100毫升)。有机相经2NHCl(100毫升)洗涤。在合并的水相中添加2NNaOH(至pH＝14)，混合物经EtOAc萃取(3x100毫升)。合并的有机萃液经硫酸镁脱水，过滤，减压排除溶剂得到相应产物，为无色液体(33.7克，75％)。LC-MS：tR＝0.66分钟；ES+：250.17。

参考文献

[1]CN200580029741.1作为肾素抑制剂的双环壬烯衍生物