5-溴吲哚-3-羧酸甲酯的制备

背景及概述^[1]

5-溴吲哚-3-羧酸甲酯可用作有机合成中间体，可由5-溴-1H-吲哚为反应原料通过两步制备得到，也可由5-溴-1H-吲哚-3-羧酸通过一步酯化得到。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃下，将吡啶（0.30mL，3.54mmol）添加到5-溴-1H-吲哚（2.72mmol）在无水THF（6mL）中的悬浮液中，在1小时内经由加料漏斗滴加三氯乙酰氯（0.40mL，3.54mmol）的THF（6mL）溶液，然后将反应混合物温热至室温，搅拌过夜。将反应混合物在1MHCl中淬灭，经Na₂SO₄干燥，并在真空下浓缩。然后将所得固体溶解在MeOH（54mL）中，并添加KOH，将反应混合物加热至回流5小时，然后在环境温度下搅拌1小时，然后在真空下浓缩。固体通过色谱法纯化（SiO₂，25％EtOAc/己烷）得到5-溴吲哚-3-羧酸甲酯，白色固体，¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.60 (bs, 1H), 8.34 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 1.8 Hz, 8.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H); ¹³C NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 165.0, 134.7, 131.7, 127.4, 126.3, 124.3, 115.7, 112.9, 108.8, 51.2; IR (film) 3290, 2943, 1684, 1529, 1452, 1359, 1189 cm^-1; HRMS (CI) m/z = 253.1323 calcd for C10H9BrNO2 [MH]+, found 253.9817.

报道二、

向5-溴-1H-吲哚-3-羧酸（2.69 mmol）在甲醇（6 mL）中的溶液中添加（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（2.0 M在己烷中的溶液，约6 mL） 在室温下超过两分钟。 将黄色混合物浓缩。 将残余物吸收在甲醇中，浓缩几次，得到标题化合物。

参考文献

[1]WO2010008727

[2]From PCT Int. Appl., 2007092751, 16 Aug 2007