2，6-二氯吡啶-4-硼酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2，6-二氯吡啶-4-硼酸可用作医药合成中间体，可由2，6-二氯-4-碘吡啶为反应原料，在正丁基锂的作用下反应制备。2，6-二氯吡啶-4-硼酸可用于Suzuki反应，用于合成医药中间体2，6-二氯-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶。

制备^[1]

在氮气保护下，在-78℃将n-BuLi(3mL，2.5M己烷溶液，1.50当量)逐滴加入至2，6-二氯-4-碘吡啶(1.40g，5.112mmol，1.00当量)在四氢呋喃(20mL)中的溶液。将得到的溶液在-78℃搅拌30min。在-78℃下加入硼酸三甲酯(580mg，5.582mmol，1.10当量)，并且将反应物在-78℃搅拌1h。将得到的溶液在室温搅拌另外12h，随后用1.6g的频哪醇和AcOH(0.6mL)猝灭。将固体过滤出并且将液体在真空下浓缩得到标题化合物2，6-二氯吡啶-4-硼酸(1g，粗制)，为黄色固体。

应用^[1]

2，6-二氯吡啶-4-硼酸可用于制备化合物2，6-二氯-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶，具体反应过程如下：在氮气保护下，将2-溴-5-(三氟甲基)吡啶(800.00mg，3.54mmol，1.00当量)，2，6-二氯吡啶-4-硼酸(1g，5.21mmol，1.00当量)，Pd(dppf)Cl₂.CH₂Cl₂ (290mg，0.36mmol，0.10当量)和碳酸钾(1.96g，14.18mmol，4.00当量)在1，4-二烷(40mL)/水(2mL)中的混合物在120℃下搅拌12h。将得到的溶液用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，并在真空下浓缩。将残留物在硅胶上通过色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚(1:100)洗脱得到2，6-二氯-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]吡啶(680mg，66％)，为白色固体。

参考文献

[1] CN105612153-用作TRPA1调节剂的取代的杂环磺酰胺化合物