MOUSE PODOCYTE小鼠足细胞的应用

背景^[1-3]

MOUSE PODOCYTE小鼠足细胞即肾小囊脏层上皮细胞，它附着于肾小球基底膜（GBM）的外侧，连同血管内皮细胞和肾小球基膜一起构成了肾小球血液滤过屏障。足细胞特殊的解剖位置，使得其体内研究较为困难；又由于正常成年机体的肾脏足细胞是一种终末分化细胞，体外培养的原代细胞不能增殖。

足细胞呈星型多突状，胞体较大，由胞体伸出许多突起，又称足突（FP），呈指状交叉覆盖于GBM外表面，并通过黏附分子和蛋白多糖分子与GBM相连。扫描电镜观察，可见胞体伸出几个大的初级足突，进而分出许多指状的次级突起。

相邻两个足细胞之间的次级突起相互交错穿插，形成栅栏状，紧贴于毛细血管基膜外面。两相邻的足细胞之间的裂隙称为裂孔，直径约为25nm(也有的书刊标注为40nm)，其表面覆盖着一层拉链状的结构-裂孔膜，厚度约为4-6nm，是血浆蛋白滤液的最后屏障，也是液体进出足细胞的地方。

裂孔表面有硫酸蛋白多糖等组成阴离子外衣，是肾小球电荷屏障的重要组分之一。足突通过肌动蛋白、肌球蛋白等结构蛋白组成的动态的舒张系统调调解着GBM的肌原张力，从而使足细胞连同肾小球内皮细胞和其基膜一起共抵抗毛细血管内的静水压，维持着毛细血管襻的结构稳定。

并且足突也可以通过其收缩与扩张改变裂孔的大小和滤过膜的面积，即而改变超滤稀疏，调节肾小球的过滤功能。

足细胞在正常情况下可以分泌GBM的主要组成成分IV型胶原和纤维连接蛋白（FN）,在促肾纤维化引资等刺激下还能分泌具有降解GBM作用的基质金属蛋白酶（MMPs）和组织蛋白酶，从而在GBM的代谢平衡中发挥重要作用。

应用^[4][5]

用于Sirt6改善阿霉素诱导的小鼠局灶性节段性肾小球硬化的足细胞损伤研究

局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis.FSGS)是儿童和成人肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)常见的肾小球疾病,是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因之一,而足细胞病变是FSGS的主要病理表现。足细胞是一种高度分化的肾脏实质细胞,与肾小球内皮细胞以及基底膜共同构成肾小球的滤过屏障,维持肾脏的滤过功能。因此寻找有效的治疗和改善足细胞损伤的靶点具有非常重要的意义。

Sirt6在局灶节段性肾小球硬化中的表达和作用1.Sirt6在局灶节段性肾小球硬化肾脏中的表达通过小鼠尾静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)构建阿霉素肾病小鼠模型,作为局灶节段性肾小球硬化动物模型。通过利用蛋白免疫印迹(western blot,WB)检测Sirt1-Sirt7在阿霉素肾病小鼠肾脏皮质中蛋白表达变化。

结果显示在阿霉素肾病小鼠肾脏中Sirt1、Sirt5以及Sirt6的表达水平出现不同程度的下降。利用免疫荧光(immunofluorescence,IF)实验检测阿霉素肾病小鼠的足细胞中Sirt6的表达变化。结果显示Sirt6在阿霉素肾病肾脏足细胞中的表达水平显著下降。

参考文献

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[5]梁凯莉.Sirt6改善阿霉素诱导的小鼠局灶性节段性肾小球硬化的足细胞损伤[D].山东大学,2018.