3-甲氧基茴香硫醚的制备

背景及概述^[1-2]

3-甲氧基茴香硫醚是一种有机中间体，可由3-(甲硫基)苯酚与碘甲烷烷基化得到或由甲硫醇钠盐亲核取代3-氯茴香醚后制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

为了将3-(甲硫基)苯酚(1g,7.13mmol)搅拌溶解到乙腈(10mL)中，在0℃加入碳酸钾(1.972g,14.27mmol)。使反应物搅拌20分钟，然后向反应混合物中滴加碘甲烷(0.9mL,14.27mmol)。将反应混合物加热至45℃持续8小时。反应完成后，蒸发乙腈。将粗制反应混合物置于乙酸乙酯(50mL)中，并用盐水溶液洗涤。将有机层分离，并用无水硫酸钠干燥、过滤并浓缩，以获得3-甲氧基茴香硫醚(0.935g，产率85％)。

报道二、

在2升四颈烧瓶中，在氮气气氛下装入71.3克（0.5摩尔）3-氯茴香醚，300克六甲基磷三酰胺和70克甲苯，并用罩式加热器加热至130℃的内部温度。然后，缓慢滴加35g甲硫醇钠盐的15％水溶液，并通过共沸蒸馏开始回流。在通过蒸馏从迪安-斯达克装置中除去水的同时，继续滴加125-135℃。在1小时内滴加60克蒸馏水的总量80克。之后类似地，在确认馏出液量的同时保持逐滴添加。在6小时内滴加总共15％的甲硫醇钠盐水溶液327g（0.7mol）。滴加完成后，将其在相同温度下搅拌1小时（实质上，反应混合物中的水量小于3重量％）。冷却至30℃后，然后在30-45℃下吹入20.0g（0.4mol）的氯甲烷并在相同温度下搅拌1小时。通过气相色谱法确认脱甲基化合物的消失。反应完成并确认标题化合物。向反应溶液中加入600g水和200g甲苯，并在室温下萃取。在分液漏斗中摇动后，除去分离的水相。有机相用300g水洗涤两次。用旋转蒸发仪减压浓缩，得到80.6克浓缩物。通过减压蒸馏将其纯化，然后获得高纯度的标题化合物。产率为60.4g，产率为78.3％（以3-氯茴香醚为基准）。（1）沸点121-123°C/2130 Pa（16 torr）；（2）¹H-NMR谱（CDCl₃中的δ）7.20-6.52（m，4H），3.66（s，3H），2.35（s，3H ）。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880032808.4 新颖的脒化合物

[2] From PCT Int. Appl., 2008066033, 05 Jun 2008