1,3-二甲基-4-氨基吡唑的制备

发布日期:2020/7/23 15:52:51

背景及概述^[1]

1,3-二甲基-4-氨基吡唑又叫4-氨基-1，3-二甲基吡唑，4-氨基-1，3-二甲基吡唑及其药学可接受盐作为一种重要的化工或医药中间体被广泛应用，如4-氨基-1，3-二甲基吡唑盐酸盐。4-氨基-1，3-二甲基吡唑盐酸盐化合物因其被广泛用于合成治疗多种疾病的活性药物分子而广受关注。如用于合成治疗恶性肿瘤，心血管疾病，趋化因子相关疾病(如哮喘,过敏，风湿性关节炎等疾病)，神经系统疾病，细菌及病毒感染，免疫系统相关疾病，癌症等药物。

制备^[1]

(1)1，3-二甲基吡唑的合成：将原料甲基肼加入4，4-二甲基-2-丁酮中，甲基肼4，4-二甲基-2-丁酮的摩尔比为1～1.5:1～2:1，在90℃度搅拌至反应完全(约2.5h左右)，冷却到68度，3N盐酸加入，搅拌1h.冷却到30度，用50％氢氧化钠调PH值到14.叔丁基甲醚萃取、无水硫酸钠干燥、减压浓缩蒸馏，70度馏收集分得到1，3-二甲基吡唑,收率：50％；

(2)4-硝基-1，3-二甲基吡唑的合成：将步骤(1)得到的1，3-二甲基吡唑加入浓硫酸中，浓硫酸1，3-二甲基吡唑的体积重量比(ml/g)为1～5:1，1，3-二甲基吡唑硫酸溶液加入到浓硫酸和硝酸的混和酸中，其中浓硫酸与1，3-二甲基吡唑的体积重量比(ml/g)为1～5:1，硝酸和1，3-二甲基吡唑的摩尔比为1～2:1，滴加完后50-60度搅拌至反应完全，冷却到室温加入到冰水中通过过滤、干燥、得到4-硝基-1，3-二甲基吡唑，收率70-80％。

(3)4-氨基-1，3-二甲基吡唑的合成：将步骤(2)所述的4-硝基-1，3-二甲基分批加入到二氯化锡的浓盐酸溶液。所述的浓盐酸与所述的4-硝基-1，3-二甲基的体积重量比(ml/g)为5～20:1，所述的二氯化锡与所述的4-硝基-1，3-二甲基的摩尔比为1～3:1，乙醇加入到反应液中，反应液变澄清。所述的乙醇与所述的4-硝基-1，3-二甲基的体积重量比(ml/g)为2～1:1。60度搅拌至反应完全，减压浓缩、饱和碳酸钾溶液和二氯甲烷稀释分层，有机相无水硫酸钠干燥、过滤，蒸干即得。