埃索美拉唑杂质H19361的制备

背景及概述^[1]

埃索美拉唑杂质H19361是埃索美拉唑的苯并咪唑N-甲基化杂质，对产品质量有重要影响。埃索美拉唑是奥美拉唑的s-旋光异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵而减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实：其维持胃内ph>4的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代质子泵抑制剂，个体差异小。作为新一代质子泵抑制剂，现己广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。

制备^[1]

埃索美拉唑杂质H19361制备如下：

向室温下的埃索美拉唑和DBU（1，8-二氮杂双环-[5.4.0]undec-7-ene，1.2当量）溶液中加入硫酸二甲酯（2.0当量）在CH₂Cl₂中的溶液，然后搅拌混合物，同时通过薄层色谱监测反应。反应完成后，将水加入反应混合物中，将其剧烈搅拌30分钟。然后将混合物用CH₂Cl₂萃取，有机层用1N NaHCO₃和水洗涤，用无水MgSO₄干燥，并在旋转蒸发仪上浓缩。通过短硅胶柱色谱法（CH₂Cl₂至2％MeOH的CH₂Cl₂溶液）纯化所得油得到埃索美拉唑杂质H19361。¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ2.20（s，3H），2.28（s，3H），3.69和3.70（s，3H），3.85和3.86（s，3H），3.93和3.94（s，3H），4.93（s，2H），6.77（s），6.95（dd），7.02（dd），7.25（m），7.66（d），8.11（s）。HRMS（FAB）：对于C18H22N3O3S[M+H⁺]m/z计算为360.1382，发现为360.1391。

参考文献

[1] Shin J M , Cho Y M , Sachs G . Chemistry of covalent inhibition of the gastric (H+, K+)-ATPase by proton pump inhibitors.[J]. Journal of the American Chemical Society, 2004, 126(25):7800-7811.