松脂酸甲酯的制备

背景及概述^[1]

松脂酸甲酯将松香树脂酸进行酯化后得到的产物。枞酸作为松香的主要成分，松脂酸甲酯又叫枞酸甲酯。

天然松香基树脂酸类化合物，是一类含有多种组分的具有广泛生理活性的天然产物，具有药物应用价值。松脂酸甲酯可改善其油溶性、细胞穿透性和生物活性。

目前松脂酸甲酯一般直接采用以下几种方法：1.使用甲醇作为甲酯化试剂，硫酸作为催化剂，据报导反应48h后收率只有50％左右；2.使用硫酸二甲酯作为酯化试剂，在室温下反应，可以高产率的得到甲酯；3.使用碘甲烷作为酯化试剂，在碱性条件下使用。以上类方法存在反应收率低、副反应多而且复杂等缺点，第二类和第三类产率较高，但是所使用的试剂毒性高，给反应操作和后处理带来多种不便。

制备^[1]

在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的250mL三颈瓶中加入30mL有机溶剂DMF，再加入枞酸(0.05mol，15.0g)和甲酯化试剂碳酸二甲酯C₃H₆O₃(0.5mol，45.0g)、碱催化剂氢氧化锂LiOH·H₂O(0.1mol，4.2g)，使枞酸、碳酸二甲酯、氢氧化锂溶于DMF，在氮气保护下于100℃油浴中加热至稳定回流，即当三颈瓶内回流滴数为1～2滴/秒即为稳定，稳定回流温度即回流温度为93℃。每隔1h用薄层色谱法跟踪反应进度，直至检测到三颈瓶中没有反应原料，反应即结束，共反应46h。反应结束后，将反应所的物质倒入装有600mL去离子水的烧杯中，用3.5％盐酸溶液调pH至中性，再用50mL二氯甲烷萃取，取有机相，余下水相再用二氯甲烷萃取，共重复萃取3次，合并3次所得有机相，加入去离子水洗涤萃取液，分出有机层并用无水硫酸钠干燥，干燥后所得物质用旋转蒸发器蒸掉二氯甲烷，得到枞酸甲酯粗产物。将粗产物用液相检测其中枞酸甲酯的含量。最后将枞酸甲酯粗产物减压浓缩至干，经柱层析(硅胶柱300～400目，用组成成分为100％石油醚进行梯度洗脱)得产物枞酸甲酯15.6g，收率为99.6％。通过采用碳酸二甲酯作为枞酸甲酯化试剂，获得的枞酸甲酯的收率很高，达到99.6％。分子式：C21H32O2，分子量：316.2；浅黄色透明粘稠液体，溶于石油醚、乙酸乙酯、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇等有机溶剂，难溶于水；核磁共振数据¹HNMR(600MHz，CDCl₃)δ5.79(s，1H)，5.39(d，J＝3.6Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.26–2.21(m，1H)，2.12–2.06(m，4H)，1.92–1.87(m，1H)，1.82(m，J＝17.1，7.9，4.4Hz，2H)，1.79–1.71(m，2H)，1.65–1.63(m，1H)，1.61(m，J＝7.4，4.6，2.3Hz，2H)，1.27(s，3H)，1.27–1.24(m，1H)，1.24–1.21(m，1H)，1.03(m，J＝6.8，5.5Hz，6H)，0.84(s，3H)。

参考文献

[1]CN201610044747.6一种低毒性的松香树脂酸的甲酯化方法