2，6-二氟-4-碘吡啶的制备

背景及概述^[1]

2，6-二氟-4-碘吡啶可用作医药合成中间体，可由2，6-二氟吡啶为反应原料，在正丁基锂及碘的作用下生成中间体3-碘-2，6-二氟吡啶，在进一步反应制备得2，6-二氟-4-碘吡啶。

制备^[1]

第1步：

在氮气下保护，于-78°C下，将正丁基锂（7.5mL，12mmol，在己烷中的1.6M）逐滴添加到二异丙胺（1.7mL，12mmol）在THF（10mL）中的溶液中， 20分钟后，滴加2，6-二氟吡啶（1.1mL，12mmol），再过1小时后，保持-78℃，在10分钟内加入碘（3.2g，13.5mmol）的THF（5mL）溶液。使溶液在1小时内升温至室温，用10％Na2SO3水溶液（10mL）洗涤，并用乙酸乙酯（50mL）萃取。干燥（Na₂SO₄）有机萃取液，真空浓缩，残余物从石油醚中重结晶，得到3-碘-2，6-二氟吡啶（2.72g，94％），为无色晶体，产率（2.72g，94％），熔点38-40℃。

第2步：

在氮气下保护，于-78°C下，将正丁基锂（6.5mL，10.4mmol，1.6M的己烷溶液）滴加到50毫升的二异丙胺（1.5mL，4.8mmol）的THF（5mL）溶液中。20分钟后，通过套管将3-碘-2，6-二氟吡啶（2.46g，10.4mmol）的THF（12mL）溶液滴加到该混合物中。保持在-78℃下反应10小时后，加入THF（5mL）和H₂O（0.51g，28mmol），并在1小时内将混合物温热至室温。将混合物用10％Na₂SO₃水溶液（10mL）洗涤，并用乙酸乙酯（150mL）萃取。将有机萃取物干燥（Na₂SO₄），真空浓缩并将残余物通过色谱法纯化（用5∶95乙酸乙酯/石油醚；Rf＝0.6洗脱），得到2，6-二氟-4-碘吡啶（1.72g，70％），为无色晶体，产率（1.72g，70％），熔点80-82°C。

参考文献

[1] Cheng D , Croft L , Abdi M , et al. Synthetic Entries to Substituted Bicyclic Pyridones[J]. Organic Letters, 2007, 9(25):5175-5178.