灵芝酸 G 的生物活性研究报道

背景及概述^[1]

灵芝是中医药学宝库中的珍品。自古以来流传着许多关于灵芝的传说，在 这些神话般并带有迷信色彩的传说中，将灵芝奉为“仙草”、“瑞草”，并视其为“吉祥如意”的象征。我国古代文献中，公元前一世纪左右的《神农本草经》、东晋葛洪的《抱朴子》、唐朝苏敬的《新修本草》、梁代陶弘景的《神农本草经集注》和《名医别录》以及明朝李时珍的《本草纲目》等著作均在《神农本草经》的基础上进一步补充、修正了有关灵芝的论述。综上所述，我国古代学者根据实 践经验得出，灵芝具有“扶正固本作用”，可以治疗多种疾病。

现代科学技术证明，灵芝的主要有效成份包括灵芝多糖(Polysaccharide)、灵芝酸(Ganoderma Acid)和腺苷(Adenosine)等。近年来，多糖的抗肿瘤及 免疫调节活性作用倍受关注，有研究表明，多糖可以使受损的DNA得到恢复。北京医科大学教授林志彬、张群豪等从细胞及分子水平观察了灵芝多糖的抗肿瘤作用机制。2002年以后，对灵芝的有效成分研究又发展到对灵芝三萜(灵芝 酸)活性成分的探讨。目前，从灵芝中已分离得到的灵芝酸已达100多种，如灵芝酸A、B、C、D、E、F、G、I、L、MA、MB、MC、MD。

灵芝酸G小剂量使用能增加多药耐药性肿瘤对已产生耐药性的化疗药物敏感，大剂量使用能抑制多种多药耐药性肿瘤细胞生长的作用且具有剂量依赖性，可将它们作为治疗多药耐药性肿瘤的药物和增敏增效剂。

灵芝酸G还可以有效拮抗6-羟基多巴的神经毒性，可以有效降低α-突触核蛋白的含量，可以用于制成防治帕金森等神经退行性疾病的药物。

生物活性研究^[2-4]

报道一、

余福恒等人为探讨SEA(Staphylococcus Enterotoxin A,SEA)存在下的灵芝酸G(Licochalcone-G,LG)对小鼠CD8+细胞活化及杀伤肿瘤细胞的作用,采用流式细胞技术分别检测CD8+细胞表面分子表达及活化后细胞内的颗粒酶B(Granzyme B,Gr B)和穿孔素(Perforin,Pf)的水平、Caspase-3酶的活性分析肿瘤细胞凋亡。结果为:SEA组和SEA+LG组经过3 d刺激能激活小鼠CD8+细胞Vβ3和Vβ11分别为7.4±0.45,11.5±0.72。体外实验显示,SEA组和SEA+LG组的Vβ3+CD8+T细胞内Gr B%的水平分别为70.2±8.04,91.6±8.16;Pf%的水平分别为67.3±6.86,86.4±7.17,与对照组相比有显著性差异(t=5.24,t=6.43;t=4.31,t=5.47,P<0.01);SEA组和SEA+LG组的HL-60肿瘤细胞内Caspase-3酶的活性分别为37.6±4.81,68.8±6.82,与对照组相比有显著性差异(t=3.18,t=5.27,P<0.01);SEA组和SEA+LG组的A20肿瘤细胞内Caspase-3酶的活性分别为23.7±3.58,54.1±5.71,与对照组相比有显著性差异(t=4.23,t=4.88,P<0.01)。SEA依赖的LG能促使小鼠CD8+T细胞Vβ3和Vβ11分子活化,活化的Vβ3+CD8+T细胞内分泌大量的Gr B和Pf,并通过Caspase-3的信号途径诱导肿瘤细胞凋亡。

报道二、

李仲娟等人研究了灵芝酸G能诱导小鼠肥大细胞活化及细胞因子分泌。方法：流式细胞仪检测细胞表面CD117+FcεRIα+分子的表达;比色法测定小鼠肥大细胞β-氨基己糖苷酶释放,OPT法检测组胺释放。ELISA法检测IL-10和TNF-α的分泌。结果：灵芝酸G能诱导小鼠肥大细胞97.18%的CD117+FcεRIα+分子表达;体外实验显示2μg/ml灵芝酸G可以诱导小鼠肥大细胞组胺释放率为72.0%,β-氨基己糖苷酶释放率为32.2%,并分泌IL-6和TNF-α。结论：灵芝酸G能诱导小鼠肥大细胞脱颗粒并分泌细胞因子,同时抑制炎性反应。

报道三、

李仲娟等人研究了灵芝酸G对小鼠巨噬细胞活化及肿瘤细胞的杀伤作用。方法：流式细胞仪测定小鼠巨噬细胞的表面分子表达;ELISA法检测小鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1和TNF的水平;MTT法检测巨噬细胞因子对肿瘤细胞的抑制能力。结果：灵芝酸G经过3天刺激能激活小鼠巨噬细胞表面分子CD68;体外实验显示,1μg/mL灵芝酸可以诱导小鼠巨噬细胞分泌IL-1和TNF-a;灵芝酸G诱导巨噬细胞因子抑制肿瘤细胞的能力与5μg/mL吉西他滨没有显著不同,但二者明显高于空白对照组。结论：灵芝酸G能诱导小鼠巨噬细胞产生M1型细胞因子,杀伤肿瘤细胞。

参考文献

[1] [中国发明] CN201110291616.5 灵芝酸G在肿瘤治疗中作为免疫增效剂和超抗原依赖的治疗药物的应用

[2] 余福恒,胡芳,汪宏良,李仲娟,李超,柯萧韵,陈敏.灵芝酸G诱导Vβ3~+CD8~+T细胞抗肿瘤活性的研究[J].湖北理工学院学报,2016,32(04):54-57.

[3] 李仲娟,杨朝令,杨细凤,胡芳,汪宏良,喻昕,向环英.灵芝酸G对FcεRIα~+肥大细胞的活性影响[J].时珍国医国药,2014,25(09):2101-2102.

[4]李仲娟,杨朝令,胡芳,喻昕,汪宏良.灵芝酸G对小鼠巨噬细胞免疫活性的研究[J].国际检验医学杂志,2013,34(13):1640-1641+1644.