3，6-二氯吡嗪-2-甲腈的制备和应用

背景及概述^[1]

3，6-二氯吡嗪-2-甲腈可用作医药合成中间体，可由2-氰基吡嗪为反应原料制备中间体3，6-二氯吡嗪-2-甲腈，进一步与三氯氧磷反应得到3，6-二氯吡嗪-2-甲腈。3，6-二氯吡嗪-2-甲腈可用于3，6-二氟-2-氰基吡嗪的制备。

制备^[1]

3，6-二氯吡嗪-2-甲腈的制备：

1)1.4-二氧吡嗪酰胺的制备：控制温度-5～5℃，将2-氰基吡嗪5.25g与冰乙酸29.95g、30％的双氧水45.30g混合均匀，升温至95℃，回流反应22h，TLC显示无原料后，40℃减压旋蒸除去溶剂，加入15ml水，减压旋蒸，重复数次除去冰乙酸后加入15ml水，加入热的氯仿萃取(15ml*3)，水层减压旋干，90％甲醇重结晶，过滤，滤饼真空干燥得白色粉末状1，4-二氧吡嗪酰胺4.45g，熔点大于300℃，收率57.43％。

2）将1.4-二氧吡嗪酰胺6.20g加入到重蒸后的三氯氧磷24.53g中混合均匀，50℃搅拌50min中，升温至70℃反应1h，冷却至室温，再加入三乙胺4.86g，加毕升温至96℃，回流反应6h，TLC显示反应完完成后，减压旋干，冲入10mL冰水，乙酸乙酯(15mL*3)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤2次，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压旋干，柱色谱纯化分离后经真空干燥得淡黄色固体3，6-二氯吡嗪-2-甲腈3.14g，收率45.15％，熔点90-91℃。

应用^[1]

3，6-二氯吡嗪-2-甲腈可用于3，6-二氟-2-氰基吡嗪的制备，3，6-二氟-2-氰基吡嗪是法匹拉韦的关键中间体，制备方法如下：将3，6-二氯吡嗪-2-甲腈3.48g与干燥的二甲亚砜10mL、干燥的氟化钾5.23g和四丁基溴化铵2.15g混合均匀，密封加热，控制反应温度55℃，搅拌反应3h，反应完成后冲入到10mL冷水中，用乙酸乙酯(20mL*3)萃取三次，合并有机相，经饱和食盐水洗涤2次，有机相无水硫酸钠干燥后过滤，得淡黄色固体3，6-二氟-2-氰基吡嗪1.49g，收率52.80％，熔点56-57℃。

参考文献

[1] CN201710579926.4 一种法匹拉韦的合成方法