BAAT长链脂肪酸酰基辅酶A水解酶抗体的应用

背景^[1-3]

BAAT长链脂肪酸酰基辅酶A水解酶抗体是可以特异性集合BAAT长链脂肪酸酰基辅酶A水解酶的一类多克隆抗体。当机体受到抗原刺激后,产生免疫学反应，由机体的浆细胞合成并分泌的与抗原有特异性结合能力的一组球蛋白，这就是免疫球蛋白，这种与抗原有特异性结合能力的免疫球蛋白就是抗体。抗体的特异性取决于抗原分子的决定簇,各抗原分子具有许多抗原决定簇。因此,由它免疫动物所产生的抗血清实际上是多种抗体的混合物,称为多克隆抗体。由于具有可识别多个表位、可引起凝集反应、沉淀反应等优点，被广泛应用于免疫学诊断领域。

BAAT（胆汁酸酰辅酶A：氨基酸的N-酰基转移酶）参与胆汁酸的代谢。在肝的肝细胞BAAT催化胆汁酸部分从酰基-CoA硫代酯转移至甘氨酸和牛磺酸，排泄前到胆小管。这是在胆汁酸-氨基酸偶联物的形成的第二步骤。缀合增加胆汁酸在肠中，这有利于脂质和脂溶性维生素吸收的洗涤剂性能。BAAT也可作为酰基辅酶A硫酯酶是调节的游离脂肪酸胞内水平。

应用^[4][5]

用于脂质沉积性肌病中ACOT2和PPARα的表达及意义研究

脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy,LSM)是一种由于长链脂肪酸代谢障碍(LCFA)引起甘油三酯在肌肉组织异常沉积的代谢性肌病。多为常染色体隐性遗传。LSM临床表现多种多样,主要表现为渐进性肌无力及反复发作的横纹肌溶解症。肌无力以近端为主。不同基因变异导致脂肪代谢的不同环节受累,而出现器官脂肪沉积。目前LSM中LCFA主要包括以下两种:外源性脂肪酸(FA)向线粒体内转运及β氧化障碍(如原发性肉碱缺乏、脂酰肉碱转移酶缺乏、肉碱-脂酰肉碱转位酶缺乏等)和胞浆内生性甘油三酯的分解障碍(中性脂质沉积病、肌病型脂质沉积病等)。LSM分型诊断仍有赖于复杂的生化检测和基因突变检测,不易常规临床应用。其确诊必须依赖肌肉活检。过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)是核激素受体超家族(PPARs)中的一员,其他成员还包括PPARβ和PPARγ。

PPARs是一类配体调控的核转录因子。脂肪酸及其代谢产物为PPARα的内源性配体,贝特类调脂药作为PPARα的合成配体,贝特类调脂药被广泛用于高脂血症的治疗。PPARα主要调节过氧化物酶体、线粒体等细胞器的β氧化途径中的一些酶类,如:乙酰辅酶A氧化酶、脂酰辅酶A合酶、酮乙酰辅酶A硫解酶、肉碱棕榈酰基转移酶等。PPARα已经作为一种重要的核受体广泛参与机体脂类代谢、炎症、心肌病、肝脂肪样变及肝癌的形成。

脂酰辅酶A硫脂酶-2(acyl-CoA thioesteras2,ACOT2)又称脂酰辅酶A水解酶,曾命名为线粒体硫脂酶-1(mitochondrial thioesterase-1,MTE-1)。ACOT家族广泛分布于具有高脂肪酸氧化能力的组织中,如肝脏,心脏、棕色脂肪组织及骨骼肌。ACOT家族包括ACOT1-ACOT12。其中ACOT2分布在线粒体中,它可以水解线粒体内长链脂酰辅酶A分子(LCFA~-CoA),生成对应的脂肪酸阴离子(LCFA)和游离辅酶A(CoA)。2006年Lamar K.提出脂肪酸线粒体内生成和转运系统的假说。该系统由ACOT2和解偶联蛋白3(uncoupling protein3,UCP3)共同组成。线粒体内的LCFA-CoA在ACOT2的作用下水解成LCFA~-和游离CoA,LCFA~-被定位于线粒体内膜上的UCP3转运出线粒体,游离CoA可自由穿出线粒体,继续参与线粒体外的LCFA转运进线粒体。

参考文献

[1]ETFDH mutations,CoQ 10 levels,and respiratory chain activities in patients with riboflavin-responsive multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency[J].Wen-Chen Liang,Aya Ohkuma,Yukiko K.Hayashi,Luis Carlos López,Michio Hirano,Ikuya Nonaka,Satoru Noguchi,Liang-Hui Chen,Yuh-Jyh Jong,Ichizo Nishino.Neuromuscular Disorders.2009(3)

[2]The Lack of the C-Terminal Domain of Adipose Triglyceride Lipase Causes Neutral Lipid Storage Disease through Impaired Interactions with Lipid Droplets[J].Kunihisa Kobayashi,Toyoshi Inoguchi,Yasutaka Maeda,Naoki Nakashima,Asako Kuwano,Erina Eto,Noriko Ueno,Shuji Sasaki,Fumi Sawada,Masakazu Fujii,Yuka Matoba,Shinji Sumiyoshi,Hisaya Kawate,Ryoichi Takayanagi.The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism.2008(7)

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[4]EFFECTS OF IV GLUCOSE AND ORAL MEDIUM-CHAIN TRIGLYCERIDE IN PATIENTS WITH VLCAD DEFICIENCY[J].Neurology.2007(3)

[5]李军霞.脂质沉积性肌病中ACOT2和PPARα的表达及意义[D].河北医科大学,2011.