6-氮杂吲哚-3-羧醛的制备方法

背景及概述^[1-2]

6-氮杂吲哚-3-羧醛是一种有机中间体，共有两篇文献报道6-氮杂吲哚-3-羧醛可由6-氮杂吲哚通过一步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

在氩气气氛下，在0℃下，在1小时内向1H-吡咯并[2,3-c]吡啶（0.400g；3.386mmol）在1,2-二氯乙烷（10mL）和硝基甲烷（10mL）的混合物溶液中加入二氯（甲氧基）甲烷（1.544mL；16.92mmol）和三氯化铝（1.500g；11.25mmol）。加完后，通过加水和饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用二氯甲烷和乙醇（9/1，6×100mL）的溶液萃取反应混合物。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到0.295g（60％）的6-氮杂吲哚-3-羧醛，其无需进一步纯化即可使用。ESI/APCI(+):147(M+H).ESI/APCI(-):145(M-H).¹HNMR(DMSO-d6)δ10.01(1H,5);8.88(1H,5);8.50(1H,s);8.33(1H,d);8.00(1H,d).

报道二、

将6-氮杂吲哚（118mg，1.00mmol），六亚甲基四胺（210mg，1.50mmol）和乙酸（0.6mL）在H₂O（1.2mL）中的混合物在120°C下加热6h，然后冷却至室温并通过加入饱和碳酸氢钠水溶液碱化。用AcOEt（×3）萃取后，将合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO₄干燥，并浓缩。所得残余物用CH₂Cl₂洗涤，得到标题化合物。产率（47.9mg，32％）。¹HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.99(d,J=5.9Hz,1H),8.32(d,J=5.9Hz,1H),8.51(s,1H),8.87(s,1H),10.00(s,1H),12.57(brs,1H).

参考文献

[1]FromPCTInt.Appl.,2013045516,04Apr2013

[2]FromJournalofMedicinalChemistry,55(11),5151-5164;2012