环丙基异腈的制备

背景及概述^[1-2]

环丙基异腈是一种有机中间体，可由环丙基胺和氯仿一步制备得到或由N-环丙基甲酰胺与Burgess试剂一步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

将二氯甲烷（5.0 mL）中的胺（5 mmol，1当量）加入氢氧化钠（1.20 g，30 mmol，6当量）的水（2.5mL）溶液中。 然后分别加入N-苄基-N，N，N-三乙基氯化铵（22.8mg，0.10mmol，0.02当量）和氯仿（2.4mL，30mmol，6当量）。 将该混合物在室温（室温）下搅拌12小时。 用注射器萃取有机层，并通过使用二氯甲烷的快速色谱法直接纯化，得所需的环丙基异腈。

报道二、

向N-环丙基甲酰胺（956mg，11.2mmol）的DCM（6mL）溶液中加入Burgess试剂（4.67g，11.24mmoL）。通过GC监测反应，并在约2小时内完成转化。 含有环丙基异氰化物的DCM溶液可直接用于与醛的Passerini反应中。GC Method: Column: DB 200, 30 m x 320 μm x 0.5 μm; Injector temp: 210 °C; Detector temp: 280 °C; Flow: 1 mL/min; Oven: 35 °C for 8 min, from 35 °C to 200 °C at 10 °C/min, from 200 °C to 280 °C at 40 °C/min, hold 8 min; Run time: 34.50 min;Split ratio: 50 : 1; Injection Volume: 1 μL Rt N-cyclopropylformamide: 19.35 min, Rt cyclopropyl isocyanide: 11.13 min.

制备Burgess试剂：在约1小时内向异氰酸氯磺酰基酯（21.93g，154.95mmol）在DCM（39mL）中的溶液中添加MeOH（6.6mL，162.69mmol）在DCM（39mL）中的溶液。加完后，将反应混合物加热至20℃，并在相同温度下搅拌30分钟，然后真空浓缩，得到呈无色固体的氨磺酰氯中间体，将其溶于甲苯（305mL）中，于40℃加热。在约1小时内将该溶液滴加到Et3N（48.6mL，348.6mmol）的甲苯（105mL）溶液中，保持温度在25-30℃之间。添加完成后，将悬浮液冷却至0°C，并在1小时后过滤，得到含53 g Burgess试剂，含42％w / w的三乙胺盐酸盐。

参考文献

[1] From Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(7), 1762-1766; 2016

[2] WO2013178682 - MULTICOMPONENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF BICYCLIC COMPOUNDS