DNA补充修复XPC细胞蛋白抗体应用

背景^[1-3]

DNA补充修复XPC细胞蛋白抗体是一种可以特异性结合DNA补充修复XPC细胞蛋白的多克隆免疫蛋白。生物细胞基因组DNA不断受到来自环境的各种外源性因素和来自机体的内源性因素损伤，常见的环境因素包括电离辐射、紫外线、化学毒物等，内源性因子如细胞代谢中间产物及毒素等。

面对形式多样的各种DNA损伤，DNA修复就成为维持细胞遗传稳定性和高保真性的一种重要机制。如果DNA修复机制发生改变，将导致损伤的DNA不能被修复或不能被正确修复，从而发生突变，突变的产生将最终导致许多遗传性疾病的发生和肿瘤的形成。对于不同类型的DNA损伤，机体形成了相应的损伤修复机制。

根椐DNA损伤的性质，DNA修复途径大致可以分为：（1）、碱基切除修复；（2）、核苷酸切除修复；（3）、错配修复；（4）、同源重组修复；（5）、非同源末端连接修复和（6）、错误倾向复制。其中，NER途径能够修复多种DNA损伤类型，被认为是维持细胞遗传稳定性的主要途径之一。

DNA修复过程中最关键的环节是对DNA损伤的识别，DNA损伤识别信号将导致细胞对DNA损伤产生上述不同应答效应。XPC分子是NER修复通路中最早的识别蛋白,同时也是NER发挥生物学效应的限速蛋白。XPC基因最初从着色性干皮病C组(Xeroderma Pigmentosum group C)患者中确立,该病是XPC基因缺陷的遗传病。

应用^[4][5]

用于XPC、XPA基因在膀胱癌中的表达研究

XPC(xeroderma pigmentosum gene group C,XPC)蛋白与hHR23B结合,在GGR过程中发挥着识别作用;而XPA(xeroderma pigmentosum gene group A,XPA)在GGR和TCR途径的交叉位点发挥作用,没有XPA的参与,GGR和TCR都不能够发生(如图一)。XPC最初从着色性干皮病(xeroderma pigmentosum,XP)发现的,作为一种常染色体隐性遗传病,着色性干皮病的最主要特征是患者皮肤对阳光敏感并可在幼年发展为疡。随后几乎90%的病人会在十多岁发生基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤等皮肤癌。

在紫外线作用下,XP患者罹患皮肤癌的机率显著高于正常,约为正常人的2000倍。C1eaver等首先发现该病是由于患者对紫外线照射造成的核苷酸损伤切除修复缺陷所致。随着研究的深入,到目前已有7组互补型及一种XP变异型被发现,与之相对应的基因分别被命名为XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG和XPV。

XPC基因由15个外显子组成,约17kb大小,定位于3p25。XPC蛋白存在于细胞核中,有证据显示,XPC蛋白可与hHR23B基因的表达产物紧密结合形成一个异二聚体,在GGR途径中起着DNA识别的作用。有研究表明,XPC在肺癌中低表达,并且低表达的XPC与肺癌的发生具有一定的联系。采用Western Blot比较膀胱癌组织与正常膀胱组织中XPC、XPA在蛋白水平的差异。

参考文献

[1]Direct involvement of the tumor suppressor p53 in nucleotide excision repair[J].Yu-Ching Chang,Kun-Yan Jan,Chun-An Cheng,Chu-Bin Liao,Yin-Chang Liu.DNA Repair.2008(5)

[2]Mechanism and Regulation of Class Switch Recombination[J].Janet Stavnezer,Jeroen E.J.Guikema,Carol E.Schrader.Annual Review of Immunology.2008

[3]Domains in the XPA protein important in its role as a processivity factor[J].Claudine L.Bartels,Muriel W.Lambert.Biochemical and Biophysical Research Communications.2007(1)

[4]DNA Repair:Dynamic Defenders against Cancer and Aging[J].Jill O Fuss,Priscilla K Cooper.PLOS Biology.2006(6)

[5]李杰.XPC、XPA基因在膀胱癌中的表达[D].第三军医大学,2008.