1-CBZ-3-碘吖啶的制备

背景及概述^[1]

1-CBZ-3-碘吖啶是一种有机中间体，可由1-CBZ-3-羟基吖啶碘代制备得到。有文献报道1-CBZ-3-碘吖啶可用于制备炔烃。炔烃是天然产物中经常出现的结构同时也常用作生物活性分子和功能材料。

制备^[1]

1-CBZ-3-碘吖啶的制备：将咪唑（2.38 g，35 mmol）和PPh₃（9.18 g，35 mmol）添加到配有搅拌棒的Schlenk管中。通过抽空/填充氩气（三次）除去空气，然后添加CH₂Cl₂（40 mL）。将所得溶液冷却至0℃，并分批加入碘片（8.9g，35mmol）。将相1-CBZ-3-羟基吖啶（25mmol）溶于CH₂Cl₂（20ml）中，然后滴加到0℃的混合物（带有黄色固体的棕色溶液）中，然后使其升温至室温，过夜。加入醚，并使混合物通过硅胶（醚洗涤），除去固体。将所得溶液浓缩，并将残余物通过快速色谱纯化，得到所需的产物1-CBZ-3-碘吖啶。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.39–7.30 (m, 5H), 5.10 (s, 2H), 4.75–4.70 (m, 2H), 4.53 – 4.47 (m,1H), 4.38 – 4.34 (m, 2H).13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 155.81, 136.31, 128.54, 128.21, 128.07, 67.01, 61.75, 2.25.

应用^[1]

Jun Yi等人报道了1-CBZ-3-碘吖啶可用于制备下述炔烃化合物。

通用操作如下：

在手套箱中，将Ni（COD）₂（10％，13.8 mg），LiOtBu（2.0当量，80 mg），PyBox（15％，16mg）和CuI（2％，1.9mg）添加到装有装有搅拌棒的Schlenk的试管中。将该容器抽空并充满氩气（三个循环）。在氩气气氛下依次加入0.2mL DMAc和1.8mL DME。 将反应混合物在室温搅拌加热15分钟，加入0.5mmol1-CBZ-3-碘吖啶并搅拌5分钟，然后加入0.75mmol炔。反应将其在室温搅拌24h。然后将反应物用EtOAc稀释，通过硅胶过滤并用大量洗涤液（Et₂O或EtOAc）过滤。浓缩残余物，并通过柱纯化。

参考文献

[1] Jun, Yi, Xi,等. Nickel-Catalyzed Sonogashira Reactions of Non-activated Secondary Alkyl Bromides and Iodides[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2013.