培美曲塞二钠的抗癌性能

通用名称：注射用培美曲塞二钠

汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna

英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection

化学名称：N-[4-[2-（2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐，2.5水合物。

分子式：C20H19N5Na2O6·2.5H2O

分子量：516.42

按《药品注册管理办法》规定，本品为已有国家药品标准药品，属化学药品6类

作用机制

培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂，通过破坏细胞复制所必需的关键的叶酸依赖性代谢过程，从而抑制细胞复制。

体外研究显示，培美曲塞是通过抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）的活性发挥作用。

临床前试验表明，培美曲塞在体外可抑制间皮瘤细胞系（MSTO-211H，NCI-H2052）的生长。使用MSTO-211H间皮瘤细胞系进行的试验表明，培美曲塞与顺铂联用具有协同作用。

经过培美曲塞多周期治疗后，培美曲塞暴露量对绝对中性粒细胞计数（ANC）最低值没有蓄积影响。

培美曲塞暴露量（AUC）为38.3-316.8µg·hr/mL，ANC下降至最低点的时间约8～9.6天。在相同暴露范围内，经过最低点后ANC在4.2～7.5天恢复至基线水平。

适应症

非小细胞肺癌

本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。

本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。

恶性胸膜间皮瘤

本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

药代动力学

吸收

在426例不同实体瘤癌症患者中，评估了培美曲塞单药剂量范围0.2~838mg/m210分钟以上静脉输注后的药代动力学。培美曲塞的总全身暴露量（AUC）和血浆峰浓度（Cmax）的升高与剂量成正比。经多个治疗周期后，培美曲塞的药代动力学没有变化。

分布

培美曲塞的稳态分布容积为16.1L。体外试验表明，培美曲塞的血浆蛋白结合率为81%，且不受肾功能损害程度的影响。

代谢和排泄

培美曲塞代谢程度不高，主要通过肾脏由尿清除，在给药后前24小时内，70%~90%的剂量以原形回收。当肾功能下降时，清除率下降，暴露量（AUC）升高。在肾功能正常（肌酐清除率90mL/min）的患者中，培美曲塞的总全身清除率为91.8mL/min，清除半衰期为3.5小时。

特殊：

当肾功能下降时，培美曲塞的血浆清除率下降，并导致全身暴露量升高。与肌酐清除率为100mL/min的患者相比，肌酐清除率为45、50和80mL/min的患者的培美曲塞的全身总暴露量（AUC）分别升高65%、54%和13%。

在肾功能正常的患者中，布洛芬400mg每日4次给药可使培美曲塞的清除率降低大约20%（AUC升高20%）。尚不清楚更大剂量布洛芬对培美曲塞药代动力学的影响。

注意事项

为减少与治疗相关的血液学毒性或胃肠道毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者补充叶酸和维生素B12，作为预防措施。在临床试验中，当预先给予叶酸和维生素B12后，3/4级血液学毒性和非血液学毒性如嗜中性粒细胞减少、发热性嗜中性粒细胞减少和伴3/4级嗜中性粒细胞减少的感染的总体毒性较低，发生率下降。

在临床试验中没有接受皮质类固醇前驱治疗的患者中，皮疹发生率更高。地塞米松（或同类药物）预服给药可以降低皮肤反应发生率和严重程度。

培美曲塞主要以原形经肾脏排泄。肾功能下降将会导致培美曲塞清除率下降和暴露量（AUC）升高。在肌酐清除率≥45 mL/min的患者中，本品无需剂量调整。

使用过程中禁忌同时接种黄热病疫苗。

建议性成熟的男性在治疗期间以及此后6个月内不要生育。

培美曲塞作为新一代的抗代谢类化疗药物，以其较低的毒副作用和广谱的抗肿瘤活性，在临床中应用范围越来越广泛。除了恶性间皮瘤和非小细胞肺癌以外，目前还发现培美曲塞在胃癌、胰腺癌、胸腺瘤、前列腺癌等多种实体肿瘤中，显示出相应的疗效。另外，培美曲塞临床使用的耐受性良好，血浆同型半胱氨酸等生物指标的运用能够预测不良反应的发生，而叶酸、维生素、激素等伴随用药还能进一步降低毒性，从而使得培美曲塞的剂量强度能够进一步提高，和其他化疗药物的联合也更加灵活，这无疑也扩大了培美曲塞的临床适用范围。是一种有良好前景的抗肿瘤药物，也必将会带来良好的社会效益与经济效益。