B淋巴细胞淋巴瘤因子9抗体的应用

背景^[1-3]

B淋巴细胞淋巴瘤因子9抗体是一类可以特异性结合B淋巴细胞淋巴瘤因子9的多克隆抗体，主要用于检测B淋巴细胞淋巴瘤因子9的免疫组化、ELISA等实验。B淋巴细胞淋巴瘤因子9抗体是一种由浆细胞（效应B细胞）分泌，被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中，及其B细胞的细胞膜表面。

抗体能识别特定外来物的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。抗体经x线晶体衍射结构分析发现，Ig由四条多肽链组成，各肽链之间南数量不等的链间二硫键连接。Ig可形成“Y”字型结构，称为Ig单体，是构成抗体的基本单位。在一定条件下，Ig分子肽链的某些部分易被蛋白酶水解为不同片段。

木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶(pepsin)是最常用的两种Ig蛋白水解酶，并可籍此研究Ig的结构和功能，分离和纯化特定的12多肽片段。B-cell CLL/lymphoma 9(BCL9)基因首次从B细胞急性淋巴瘤前体中被克隆出来,并且在正常人胚胎大脑中获得了全长的BCL9cDNA。BCL9蛋白是β-catenin介导的Wnt信号转录的必要分子。

BCL9在哺乳动物中的同源物是BCL9L,在果蝇中是Legless,在非洲爪蟾蜍中是XBCL9。在过去的二十年中,关于BCL9功能的研究主要集中在各种肿瘤的病因学中。在结肠上皮和多发性骨髓瘤细胞中,BCL9和BCL9L能够促进Wnt信号的转录。在脊椎动物正常胚胎体轴发育中,BCL9-Pygo形成的二聚体是必不可少的。当BCL9和BCL9L同时缺失时,小鼠在胚胎期是致死的。Claudio Cantu的研究证明在视神经发育中BCL9是Pax6依赖性的。

应用^[4][5]

用于肝细胞肝癌组织中B细胞淋巴瘤因子9的表达及临床意义研究

B细胞淋巴瘤因子9(B-cell lymphoma 9,BCL9)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况及临床意义。

方法:采用Western Blot法检测8对新鲜冰冻HCC和对应癌旁组织中BCL9的蛋白表达;采用免疫组织化学法检测100例HCC和对应癌旁组织石蜡切片中BCL9的表达情况,并分析HCC中BCL9的表达与临床病理参数之间的关系。

结果:Western Blot结果显示BCL9在HCC中的表达显著高于对应癌旁组织;免疫组化结果显示BCL9在HCC中主要定位于细胞核和细胞质,呈高表达,而在对应癌旁组织中主要定位于细胞质,表达较低或缺失;BCL9在HCC中的表达与肿瘤的分化程度和淋巴侵犯相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤直径、包膜完整、门静脉癌栓、血清HBs Ag、甲胎蛋白及肝硬化无关(P>0.05)。结论:BCL9在HCC中高表达,可能参与了HCC的发生、发展及转移。

参考文献

[1]Molecular cloning of translocation t(1;14)(q21;q32)defines a novel gene(BCL9)at chromosome 1q21.Willis T G,Zalcberg I R,Coignet L J,Wlodarska I,Stul M,Jadayel D M,Bastard C,Treleaven J G,Catovsky D,Silva M L,Dyer M J.Blood.1998

[2]Cell-type-specific function of BCL9 involves a transcriptional activation domain that synergizes with beta-catenin.C Sustmann,H Flach,H Ebert,Q Eastman,R Grosschedl.Molecular and Cellular Probes.2008

[3]A role of Pygopus as an anti-repressor in facilitating Wnt-dependent transcription.Mieszczanek Juliusz,de la Roche Marc,Bienz Mariann.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.2008

[4]Targeted disruption of the BCL9/β-catenin complex inhibits oncogenic Wnt signaling.Takada Kohichi,Zhu Di,Bird Gregory H,Sukhdeo Kumar,Zhao Jian-Jun,Mani Mala,Lemieux Madeleine,Carrasco Daniel E,Ryan Jeremy,Horst David,Fulciniti Mariateresa,Munshi Nikhil C,Xu Wenqing,Kung Andrew L,Shivdasani Ramesh A,Walensky Loren D,Carr.Science translational medicine.2012

[5]薛亚峰,仇松.肝细胞肝癌组织中B细胞淋巴瘤因子9的表达及临床意义[J].南通大学学报(医学版),2015,35(01)