(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的制备

背景及概述^[1]

1-(1-萘基)乙胺有两种构型，即(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺和(R)-1-(1-萘基)乙胺，其中(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺是拆分氨基酸乙酰化衍生物的高效拆分剂，而(R)-1-(1-萘基)乙胺不仅可以作为拆分剂，而且还是重要的医药中间体。

目前制备光学纯1-(1-萘基)乙胺的方法主要包括以下几类：（1）不对称合成：如以1-(1-萘基)乙酮为原料，先在手性铑催化剂的作用下催化氢化为(R)-α-萘乙醇，再还原得到(S)-α-萘乙胺。该方法中采用的手性铑催化剂结构复杂，制备困难，成本较高，因此，难以工业化大规模生产。（2）化学拆分法：以手性α-羟基萘乙酸等手性拆分剂与1-(1-萘基)乙胺消旋体成盐，利用不同手性1-(1-萘基)乙胺盐在溶剂中的溶解度不同，通过结晶将(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺和(R)-1-(1-萘基)乙胺分离。化学拆分法的不足在于：若采用价格低廉的手性拆分剂（如手性酒石酸）则收率较低，产品纯度也较低；而效果相对较好的手性拆分剂（如手性α-羟基萘乙酸）则价格昂贵，同样限制了其工业化大规模生产。（3）生物拆分法：以酶特别是南极假丝酵母脂肪酶B（CandidaAntarcticLipaseB，CALB）为催化剂，利用不同手性的1-(1-萘基)乙胺的转酯化速率不同，将(R)-1-(1-萘基)乙胺酯化，而(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺保留，再分离得到不同手性的化合物。

制备^[1]

固定化酶法拆分制备光学纯1-(1-萘基)乙胺的方法具有以下步骤：

①在5mL的正己烷溶剂中，加入5mg实例1制得的的交联酶聚集体、171.2mg的1-(1-萘基)乙胺消旋体（1.0mmol，以下简称为消旋体），将反应体系升温到40℃，在1.5h内向反应体系中加入5mL含有86mg乙酸乙烯酯（1.0mmol）的正己烷溶剂，滴完后在40℃的温度下再反应0.5h，得到(R)-1-(1-萘基)乙胺酯化物与(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的混合物。

②将交联酶聚集体过滤分离后，减压蒸馏，得到浅黄色油状物。以石油醚和异丙醇（1∶1）为流动相，柱层析分离油状物，分别得到(R)1-(1-萘基)乙胺酯化物和83.0mg的(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺，收率为48.5%，e.e.值（对映体过量值）为99%。

参考文献

[1][中国发明] CN201510068884.9 固定化酶法拆分制备光学纯1-(1-萘基)乙胺的方法