2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖的制备和应用

背景及概述^[1]

2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖可用于制备卡格列净。卡格列净Canagliflozin是个被FDA批准的SGLT2抑制剂药物，能通过将葡萄糖分解后通过肾脏排出体外的方式来降低血糖，用于治疗成人2型糖尿病，具有广阔的前景。除了良好的血糖控制，Canagliflozin的减肥作用更显著，而与格列美脲相比，canagliflozin引发的低血糖事件远少的多。

制备^[1]

以ALPHA-D-葡萄糖为原料，经与特戊酰氯反应保护所有羟基后，再与溴化锌、三甲基溴硅烷在-10℃反应生成中间体四，上保护基的工艺中加入少量氯化亚砜，使特戊酰氯用量降低一半，收率无影响，两步收率都在82%以上，总收率大于67%；

应用^[1]

制备卡格列净：2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩与2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖摩尔比1:1，在无水无氧条件下，零下78摄氏度，在自制催化剂溴化锌、溴化锂丁醚溶液的作用下连接生成卡格列净四乙酸酯，收率71%以上；进一步在酸性条件下将中间体五特戊酰基脱去，生成卡格列净，反应毕，先常压蒸出不易除去的特征杂质后，浓缩得粗产物，再用醋酸多次打浆的方法逐步去除各种杂质，得到纯度高于98%的目标产品，收率85%以上。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410153116.9 卡格列净的合成新工艺【公开】/卡格列净的合成工艺【授权】