乙酰肼的制备和应用

背景及概述^[1]

乙酰肼是一种重要化工原材料，它可以用来合成镇痛药物、抗癌药物、牙齿缓蚀剂、片晶活性指数抑制剂、彩色定影液的防雾剂、稳定剂、金属酸洗防腐剂等。尤其是用乙酰肼为原料制备氨基甲酸酯类杀虫剂，可避免直接使用异腈酸甲酯对人体和环境造成的毒害。

制备^[1-2]

方法一、将丁酮连氮370g、乙酰胺118g和水140ml置于带搅拌、温度计及精馏装置的四口烧瓶中，接收器上部接一导管以便吸收氨气。反应液在搅拌下加热升温至90～120℃，当反应产生的气体进入精馏塔后，在塔顶温度75℃～80℃下采出丁酮并回收氨气，反应8～12小时后取样分析，当反应液中的乙酰胺被反应完后，将反应液加热煮沸，蒸汽进入精馏塔中进行精馏，收集到塔顶温度为128℃～130℃的馏出液143.5g，乙酰肼含量为99.2%。

方法二：将乙酸300g、含量为90%的水合肼330g和丝光沸石分子筛30g放入带有搅拌、温度计及精馏柱的四口烧瓶中，开启搅拌，加热升温至回流，当蒸汽进入精馏柱后，在柱顶温度98℃～100℃采出水蒸气，在回流温度下反应4～6小时，当精馏柱顶无冷凝水流出后结束反应，继续加热蒸馏，在柱顶温度110℃～120℃回收未反应的乙酸和水合肼，当乙酸和水合肼被全部蒸出后，将烧瓶内液体趁热倒出过滤，回收丝光沸石分子筛催化剂，滤液经冷却结晶、纯水洗涤、真空干燥后得到乙酰肼336.9g。

应用^[3-4]

专利CN201310085412.5公开一种甲基巯基噻二唑的制备工艺，涉及医药化工技术领域，本工艺以乙酸乙酯为原料，乙酸乙酯经肼化、加成、环合反应来制备甲基巯基噻二唑，乙酸乙酯与与水合肼反应过程中不使用反应溶剂，同时提高乙酸乙酯与水合肼的肼化温度至104-110℃，得到乙酰肼溶液；乙酰肼溶液的加成反应中，使用液氨的甲醇溶液代替氢氧化钾的甲醇溶液；乙酰肼与氨和二硫化碳的加成反应中，先将二硫化碳加入到乙酰肼溶液中，然后再加入液氨的甲醇溶液。本发明工艺大大提高了肼化反应速度，提高了肼化反应转换率，省时节能，同时降低了甲基巯基噻二唑的生产成本，提高了加成反应的收率。

CN201710472587.X公开一种吡蚜酮原药合成新工艺，包括以下步骤：乙酰肼合成：乙酸乙酯与水合肼发生酰化反应转为乙酰肼；2-甲基-1，3，4-噁二唑-5(4H)-酮合成：乙酰肼与固光发生光化反应，转为2-甲基-1，3，4-噁二唑-5(4H)-酮；乙酰氨基三嗪酮（L4）合成：2-甲基-1，3，4-噁二唑-5(4H)-酮与氯代丙酮发生缩合反应转为缩合物，缩合物再与水合肼反应生成乙酰氨基三嗪酮；3-醛基吡啶合成：3-氰基吡啶经催化加氢后生成3-醛基吡啶；吡呀酮合成：乙酰氨基三嗪酮与甲醇、盐酸等反应转为N-氨基-4-甲基-2，3，6-三嗪酮，N-氨基-4-甲基-2，3，6-三嗪酮再与3-醛基吡啶缩合转为吡呀酮。本发明的优点是：反应得率高，大大提高了生产效率，所用反应原料价格适中，且对环境无污染。

主要参考资料

[1]CN201710275858.2一种乙酰肼的合成方法

[2]CN201810079631.5一种合成乙酰肼的方法

[3]CN201310085412.5甲基巯基噻二唑的制备工艺

[4]CN201710472587.X一种吡蚜酮原药合成新工艺