5-甲氧基邪蒿素的制备

背景及概述^[1]

5-甲氧基邪蒿素是一种重要的医药中间体，可由飞龙掌血提取物制备。5-甲氧基邪蒿素可作为4型磷酸二酯酶抑制剂，用于抑PDE4酶，进而用于治疗哮喘或变应性鼻炎等炎性疾病等与PDE4相关的疾病。

制备^[1]

5-甲氧基邪蒿素的制备：

1）飞龙掌血提取物的制备

取飞龙掌血根1kg，粉粹成粗粉，加8倍体积量的95%乙醇浸泡，超声提取3次，每次7天，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，余液浓缩至相对密度为1.25的稠膏，得飞龙掌血乙醇提取物85g。

2）飞龙掌血萃取物的制备

飞龙掌血乙醇提取物依次用4倍体积量石油醚、乙酸乙酯各萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，减压蒸发干，得乙酸乙酯萃取物63g。

3）取飞龙掌血根1kg，粉粹成粗粉，加8倍体积量的95%乙醇浸泡，超声提取3次，每次7天，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，余液浓缩至相对密度为1.25的稠膏，得飞龙掌血乙醇提取物85g。

4）飞龙掌血乙醇提取物依次用4倍体积量石油醚、乙酸乙酯各萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，减压蒸发干，得乙酸乙酯萃取物63g。

5）乙酸乙酯萃取物应用MCI柱初步分段，以甲醇∶水=3∶7～10∶0洗脱；然后采用200–300目柱色谱硅胶以石油醚:乙酸乙酯或石油醚:丙酮或氯仿:甲醇等溶剂体系梯度洗脱，再反复采用凝胶柱、ODS柱纯化，最后经高效液相色谱在（乙睛∶水）和（甲醇∶水）条件下进一步纯化，即得到19个已知苯骈α-吡喃酮类单体化合物，其中通过凝胶（无水乙醇）纯化得到5-甲氧基邪蒿素，其核磁数据如下：

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ1.46(6H，s)，3.88(3H，s)，5.57(1H，d，J=10.0Hz)，6.12(1H，d，J=9.6Hz)，6.23(1H，s)，6.79(1H，d，J=10.0Hz)，7.95(1H，d，J=9.6Hz)。

主要参考资料

[1]CN201310416245.8苯骈α-吡喃酮类化合物的应用及其制备方法