四丁基溴化铵的制备和应用

背景及概述^[1-2]

四丁基溴化铵是一种市场上常见的化学产品，是一种离子对试剂，也是一种有效的相转移催化剂。

四丁基溴化铵作为有机化学相转移催化剂，用于如苄基三乙基氯化铵，肉桂酸乙酯，假性紫罗兰酮等药物中间体的合成，也用于抗感染药物巴氨西林、舒他西林等有机药物的合成，在新作用机制的抗糖尿病药物达格列净等列净类药物的合成中也采用了四丁基溴化铵作为催化剂。

制备^[1]

(1)四丁基溴化铵合成反应

向一个带有加热装置、电搅拌、温度计、水循环冷凝器的1000毫升的反应器中，投入200克三正丁胺、200克溴丁烷、200克溶剂乙腈，搅拌并加热至缓慢回流，恒温反应22-24小时；

(2)制得四丁基溴化铵粗品

将反应后所得的混合物常压蒸馏，回收乙腈和过量的溴丁烷，加热至100℃，减压除去残存的乙腈和溴丁烷，所得的淡黄色透明液体即为四丁基溴化铵粗品；

(3)精制

向四丁基溴化铵粗品中加入150克乙酸乙酯，加热至回流并保温0.5小时，然后冷却结晶，过滤，并将产物在50℃减压，真空度保持在30-35mmHg柱，除去残存的乙酸乙酯，所得的白色晶体即为四丁基溴化铵成品。

应用^[2-3]

CN201410203463.8公开了一种使用高效液相色谱检测米诺膦酸的方法，其包括以下色谱条件：所述流动相为体积比为90：10~100：0的含有焦磷酸钠和四丁基溴化铵的水溶液和甲醇的混合溶液，所述水溶液pH为7.0~8.0，其中焦磷酸钠的浓度为0.02~0.04mol/L，四丁基溴化铵的浓度为0.272~0.322g/L；所用色谱柱以十八基硅烷键合硅胶为填充剂，高效液相色谱仪的流速为0.8-1.2ml/min，检测波长218~282nm，进样量为5~50μl。使用本发明所提供的检测方法，供试品及原料中主峰与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，主峰的柱效均大于3000，拖尾因子好，系统适用性良好。

CN201110345118.4公开了一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法，苯甲酰甲酸主要用以制备医药和农药等的中间体原料。近年来，通过与金属元素络合，又发现它可以作为荧光材料的敏化剂和有机氧化反应的催化剂，更引起人们的重视。方法如下，以苯乙烯为原料，在H2O2和四丁基溴化铵混合体系中通过加成氧化反应得到α-溴苯乙酮；然后加入乙二醇和对甲苯磺酸，回流反应生成α-溴苯乙酮缩乙二醇；生成的α-溴苯乙酮缩乙二醇在碳酸钾溶液中水解生成α-羟基苯乙酮缩乙二醇；α-羟基苯乙酮缩乙二醇在H2O2和四丁基溴化铵混合体系中反应得到2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸，然后与乙二酸脱保护反应生成目标产物苯甲酰甲酸。本发明反应产率高，反应选择性好，成本低廉，工艺过程简单，反应条件温和，产品纯度高，避免了传统工艺方法的环境污染严重和高成本的制备方法，是一种具有规模工业化生产前景的方法。

参考文献

[1][中国发明]CN200910070539.3一种四丁基溴化铵的制备方法

[2]CN201410203463.8一种使用高效液相色谱检测米诺膦酸的方法

[3]CN201110345118.4一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法