5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘胺的制备和应用

背景及概述^[1]

5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘胺，是合成他米巴罗汀(tamibarotene)的主要原料。他米巴罗汀是一种维A酸激动剂，具有宝贵的药理学价值，在日本已经作为急性早幼粒细胞性白血病的治疗药物上市应用。

制备^[1]

5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘甲酰胺20g投入三口瓶中，加入200ml 丙三醇及7.0g氢氧化钠，升温至150℃，搅拌2小时，冷却，将反应液倾入大量水中，放置过夜，过滤，固体以甲醇/水重结晶，得黄色固体14.5g，收率87.5％。mp：71-74℃，¹H-NMR(300MZ，CHCl₃)1.24(6H)1.27(6H)1.69(4H)3.5-3.9(2H)6.56(1H)6.68(1H)7.13(1H)。

应用^[2]

用于合成他米巴罗汀，方法如下：

方法一以发表于《中国医药工业杂志》2009年40卷第1期一篇文献中的路线为代表：以2,5-二甲基-2,5-己二醇为初始原料，经氯代，傅克烷基化关环，得到1,2,3,4-四氢-1,1,4,4-四甲基萘，经硝酸、硫酸硝化，再氢化还原得到5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘胺，然后与对氯甲酰基苯甲酸甲酯反应，最后经水解得到他米巴罗汀。

方法二以专利文献WO9114673公布的一条合成路线为代表：同样以2,5-二甲基-2,5-己二醇为初始原料，经氯代，与乙酰苯胺傅克烷基化关环，得到2-乙酰氨基5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘，然后与对氯甲酰基苯甲酸甲酯在五氯化膦存在下进行酰交换反应，最后经水解得到他米巴罗汀。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910118913.2 5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘胺的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310261167.9 一种苊并咪唑氮杂环卡宾烯丙基氯化钯化合物催化合成他米巴罗汀的方法