2,2-二甲基-3-氧代戊醛的制备

背景及概述^[1]

2,2-二甲基-3-氧代戊醛是一种医药中间体，可由异丁醛、吗啡啉和丙酰氯通过两步反应制备得到。有文献报道2,2-二甲基-3-氧代戊醛可作为中间体制备埃博霉素D和B。埃博霉素是一种具有类似紫三醇的促微管蛋白聚合特性、在p‑糖蛋白表达型的多药耐药性肿瘤细胞系中显示很强的抗肿瘤活性，结构新颖的抗细胞毒化合物。

制备^[1]

室温下，将200mL异丁醛(2.19mol)和200mL甲苯加入到1L的圆底烧 瓶中，然后逐滴加入173.6mL吗啡啉(1.99mol)，加热回流2h，用分水器除去生成的水，得到的粗品通过减压蒸馏(95‑100℃)纯化，得到无色液体219.94g，产率：78.1％。

氮气保护下，将136.4mL丙酰氯(1.56mol)和400mL甲苯加入到2L的圆底烧瓶中，温度降到0℃，然后加入上面得到的无色液体并保持温度不超过10℃，加完后温度升到80℃并搅拌14h，然后再将温度降到室温，此时有大量固体生成，过滤，乙醚洗五次，得到的黄色固体加水至完全溶解，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸馏(30‑35℃)得到黄色液体2,2-二甲基-3-氧代戊醛84.6g，产率：40.4％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.59(s，1H，‑CHO)，2.46(m，2H，CH3CH2‑)，1.31(s，6H，‑CCH3)，1.01(t，3H，J＝7.2Hz，‑CH2CH3).

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201110038175.8 一种制备埃博霉素D和B的方法