7-氮杂吲哚的应用及制备方法

背景及概述^[1][2]

7-氮杂吲哚是一种重要的杂环中间体，具有良好的生物和药用价值，是许多药物的核心结构，如抗肿瘤药，多巴胺D4受体，p38激酶抑制剂，凝血酶抑制剂等，因而在医学研究中具备广泛的应用价值。

制备^[1]

在单口瓶中，将2.0g 2-氨基-3-甲基吡啶和2.5g N-甲基甲酰苯胺加入40mL二氯甲烷中，冰水浴下搅拌加入3.15g PCl。反应4小时后，将反应体系缓慢倒入40mL氨水中，抽滤除去不溶物。分出有机层，有机层水洗两次，无水硫酸钠干燥，蒸干得浅黄色固体2.91g，收率为70％。¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ8.91(s,1H),8.16(d,J＝3.9Hz,1H),7.46(d,J＝7.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.9Hz,2H),7.27(d,J＝7.9Hz,2H),7.17(t,J＝7.4Hz,1H),6.89-6.91(m,1H),3.59(s,3H),2.39(s,3H)。

在三口瓶中，氮气保护下，将5gN-甲基-N-苯基-N’-(2-(3-甲基吡啶)基)甲脒溶于30mL干燥四氢呋喃中，降入-20℃。然后缓慢滴入13mL正丁基锂(2.5M)，反应5小时后，将反应体系倒入1M柠檬酸水溶液中淬灭反应。用乙酸乙酯萃取，分出有机层，水层反萃一遍，合并有机层，无水硫酸钠干燥，蒸干，得到7-氮杂吲哚1.04g，收率为40％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ12.13(s,1H),8.29(dd,J＝4.7,1.2Hz,1H),7.94(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.34(d,J＝3.5Hz,1H),7.07(dd,J＝4.8Hz,1H),6.49(d,J＝3.5Hz,1H)。

应用^[2]

氮杂吲哚可以看做是吲哚的生物电子等排体，而吲哚分子单元在生命过程中发挥着巨大的作用，很多药物分子都含有吲哚单元，所以氮杂吲哚类化合物在药物活性分子设计和合成方面发挥着重要的作用。在药理作用方面，氮杂吲哚类化合物具有抗癌、抗菌、抗病毒、治疗高血压等用途。

7-氮杂吲哚即是氮杂吲哚中重要的化合物。7-氮杂吲哚是将吲哚环7号键上的碳原子置换为氮原子，使得7-氮杂吲哚与吲哚在结构上发生变化，其物理化学性质都与吲哚不同。7-氮杂吲哚的衍生物可以抑制许多蛋白酶的活性，具有潜在的生物活性和药用价值，可以治疗心血管疾病、肿瘤以及糖尿病等众多疾病。7-氮杂吲哚在医学上应用的十分广泛，临床上对它的药理性质应用较多，其可以帮助患者治疗多种疾病，并为患者减轻一些疾病的困扰。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201811117652.8一种7-氮杂吲哚的制备方法

[2][中国发明]CN201711246877.9一种中间体7-氮杂吲哚的合成方法