2-吡啶磺酸二乙基酰胺的制备

背景及概述^[1]

2-吡啶磺酸二乙基酰胺是一种有机中间体，可由2-巯基吡啶作为起始原料先制备（2-吡啶基）磺酰氯，再与 N，N-二乙胺酰化制备得到。

制备^[1]

步骤1

在0℃下向2-巯基吡啶（2.0g，17.2mmol，1当量）在50mL浓硫酸中的溶液中滴加次氯酸钠水溶液（112mL，12％）。加完后，将反应混合物在0℃下再搅拌30分钟，然后用水（30mL）和CH₂Cl₂（30mL）稀释。水层用CH₂Cl₂（2×20mL）萃取，合并的有机层经Na₂SO₄干燥，过滤并减压浓缩，得到为无色油状的（2-吡啶基）磺酰氯。

步骤2

然后，将该粗产物在23mL无水CH₂Cl₂中稀释，并在0℃下向该混合物中加入5.4mL N，N-二乙胺（3当量，51.7mmol）。将红色溶液在室温搅拌12小时，然后倒入水中并用EtOAc萃取。合并的有机层经Na₂SO₄干燥，过滤，并在减压下除去溶剂。通过快速色谱法（EtOAc/己烷7：3）纯化粗产物，以66％的收率得到2-吡啶磺酸二乙基酰胺，为无色油状物（2.440g，11.40mmol）。IR（NaCl）3052、2976、2937、2839、1453、1577、1426、1332、1151、1018、780、746cm^-1;¹HNMR（CDCl₃，400MHz）：δ8.57（d，1H，J=4.8Hz），7.84（d，1H，J=7.6Hz），7.80（td，1H，J=1.6和7.7Hz），7.42（ddd，1H，J=1.4，4.8和7.2Hz），3.29（q，4H，J=7.1Hz），1.03（t，6H，J=7.1Hz）;¹³CNMR（CDCl₃，100MHz）：δ158.3（C），149.8（CH），137.8（CH），126.2（CH），122.0（CH），42.7（2xCH2），14.2（2xCH3）；MS（ESI）m/z 215 [M+H⁺]；HRMS（ESI）：C9H15N2O2S的计算值：215.0865；实测值：215.0865。实测：215.0854。

主要参考资料

[1]From Organic Letters,13(14),3588-3591;2011