1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷的制备

背景及概述^[1]

1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷是一种有机中间体，可由(S)-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-1-羧酸为起始原料通过两步制备得到。

制备^[1]

步骤1：(S)-2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯

在0℃下，将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(17.81g，93mmol)加入到(S)-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-1-羧酸(20.0g，93mmol)与3-羟基-1，2，3-苯并三嗪-4(3H)-酮(15.2g，93mmol)在二氯甲烷(150ml)与N，N-二甲基甲酰胺(150ml)混合物中的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌20分钟。连续加入吡咯烷(7.76ml，93mmol)和三乙胺(91ml，650mmol)。将反应混合物搅拌16小时，同时温热至室温。将其用乙酸乙酯(500ml)稀释，用水与饱和碳酸氢钠水溶液混合物(250ml/250ml)洗涤。水溶液经硫酸镁干燥。在真空中除去溶剂。粗产物经过二氧化硅(90g)快速色谱纯化，使用二氯甲烷/甲醇/25％氨水(100∶10∶1)作为洗脱剂，得到5.9g(S)-2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯。¹H-NMR(CDCl₃，2组信号)δ1.40 and 1.45(both s，together 9H)；1.75-2.25(m，8H)；3.35-3.80(m，6H)；4.35 and 4.50(both dd，together 1H).MS：[M+H]⁺计算值：269；实测值：269.

步骤2：1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷

将(S)-2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(5.90g，22mmol)溶于二氯甲烷(50ml)，加入三氟乙酸(30ml)。将反应混合物在室温下搅拌50分钟。在真空中除去溶剂。将残余物溶于饱和碳酸钾水溶液(200ml)。将其用二氯甲烷萃取(3×100ml)。将水相用氯化钠饱和，用二氯甲烷萃取(3×200ml)。合并有机层，经硫酸镁干燥。在真空中除去溶剂，得到4.89g 1-[(2S)-2-吡咯烷羰基]-吡咯烷。¹H-NMR(CDCl₃)δ1.90(m，7H)；2.25(m，1H)；3.10-3.70(m，6H)；4.10(m，1H)；4.60br，1H).

主要参考资料

[1] CN03803088.8 氨基烷基-取代的氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶与氮杂环庚烷的酰胺