吗伐考昔的制备

背景及概述^[1]

吗伐考昔又叫马氟考昔，是一种新一代的化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶‑2（COX‑2）。炎症刺激可诱导COX‑2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水肿和疼痛。吗伐考昔可通过抑制COX‑2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。

制备^[1]

向一个250ml三颈瓶中依次投入三氟乙酸乙酯（13.60g，0.0958mol），乙醇（20ml），28.4%甲醇钠的甲醇溶液(16.50g，0.0868mol)，然后边搅拌边滴加4‑氟苯乙酮（10.00g，0.0725mol）。滴毕，将反应液升温至10‑15℃反应2.5小时。然后滴加乙酸（6.54g，0.109mol），滴毕，慢慢加入4‑氨基磺酰基苯肼盐酸盐。然后将反应液在15℃反应2小时。将反应液冷至5℃，然后用50%氢氧化钠调PH至7。加入乙醇（37ml）和水（31ml），升温至30℃。缓慢加水（32ml）至反应液。将反应液冷至5℃，过滤，滤饼用50%乙醇‑水溶液（v/v，50克）洗涤俩次。滤饼真空干燥得终产品20.109克，产率72.0%。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201210063799.X 马氟考昔的一种制备方法